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Combined Repeat Dose and Reproductive/Developmental Toxicity Screening Test of N-tert-Buthyl-2-benzothiazolesulfenamide by Oral Administration in Rats

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2)¡¡Âνš¤ÀݱÂÎÌ(Tables 1¡Á6)

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3)¡¡²ò˶»þ¸¡ºº½ê¸«

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(1) ·ì±Õ¸¡ºº½ê¸«(Table 7)

200 mg/kg °Ê²¼¤ÎÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤¤¤¤º¤ì¤Î¹àÌܤˤâ±Æ¶Á¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤·ì¿§ÁÇÎ̤ª¤è¤Ó¥Ø¥Þ¥È¥¯¥ê¥Ã¥ÈÃͤ¬¡¤Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.01)¤ËÄã²¼¤·¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤ÀÖ·ìµå¿ô¤ª¤è¤ÓÊ¿¶ÑÀÖ·ìµåÍÆÀѤâÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¤¬¡¤ÄãÃͤη¹¸þ¤ò¼¨¤·¤¿¡¥¤³¤Î¤Û¤« 1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Çò·ìµå¿ô¤âÍ­°Õ(p<0.01)¤Ë¸º¾¯¤·¤¿¤¬¡¤¤½¤Î¾¤Î¹àÌܤËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(2) ·ì±ÕÀ¸²½³Ø¸¡ºº½ê¸«(Table 8)

³ÆÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤ÆÁí¥Ó¥ê¥ë¥Ó¥óÇ»ÅÙ¤¬Áý²Ã¤Î·¹¸þ¤ò¼¨¤·¡¤200 mg/kg °Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Í­°Õº¹(p<0.01)¤âǧ¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Áí¥³¥ì¥¹¥Æ¥í¡¼¥ëÇ»ÅÙ¤ª¤è¤Ó¥Ê¥È¥ê¥¦¥àÇ»ÅÙ¤¬Í­°Õ(p<0.05)¤Ê¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥¥Ö¥É¥¦ÅüÇ»Å٤ϡ¤Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤Æ¡¤40 mg/kg ÅêÍ¿·²¤¬Í­°Õ¤Ê(p<0.01)¹âÃͤò¡¤¤Þ¤¿¡¤1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤¬Í­°Õ¤Ê(p<0.01)ÄãÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥¤½¤Î¾¤Î¹àÌܤˤÏÂоȷ²¤ÈÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ÇÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(3) ˶¸¡½ê¸«

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(4) ´ï´±½ÅÎÌ(Table 9)

¤¹¤Ù¤Æ¤ÎÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ´Î¡½ÅÎÌÈæÂνÅÃͤ¬Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.05¡¤p<0.01)¤ËÁý²Ã¤·¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤¿Õ¡½ÅÎ̤ª¤è¤Ó¤½¤ÎÈæÂνÅÃͤʤé¤Ó¤ËÀºÁã½ÅÎÌÈæÂνÅÃͤ¬Í­°Õ(p<0.05¡¤p<0.01)¤Ê¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥¶»Á£¡¤ç£Â¡¤ª¤è¤ÓÀºÁã¾åÂΤˤĤ¤¤Æ¤Ï¡¤¤¤¤º¤ì¤ÎÅêÍ¿·²¤â½ÅÎ̤ª¤è¤ÓÈæÂνÅÃͤȤâ¤Ë¡¤Âоȷ²¤È¤Î´Ö¤ÇÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(5) ÉÂÍýÁÈ¿¥¸¡ºº½ê¸«(Table 10)

³Æ´ï´±¤Ë¤ª¤±¤ë´Ñ»¡½ê¸«¤ò°Ê²¼¤Ë¼¨¤¹¡¥

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200 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î2Î㡤1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î8Îã¤Î¾®ÍÕÃæ¿´Éô¤Ë´ÎºÙ˦¤ÎÈîÂ礬ǧ¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤½¤Î¤¦¤Á¡¤1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î2Îã¤Ï¡¤Â¾¤ÈÈæ³Ó¤·¤Æ¤½¤ÎÄøÅÙ¤¬¤ä¤ä¶¯¤¯¡¤1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤´ÎºÙ˦ÈîÂç¤ÎÄøÅÙ¤ª¤è¤ÓÉÑÅ٤Ȥâ¤ËÂоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.01)¤ËÁý²Ã¤·¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤Á´Îã¤ËÌçÌ®¼þ°ÏÀ­¤Î´ÎºÙ˦»éËò½¤ä¾®Æù²ê¼ð¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¤¬¡¤¤½¤Î¤¦¤Á¡¤1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î»éËò½¤ÎÄøÅ٤ϡ¤Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤Æ·Ú¤¤¤â¤Î¤Ç¤¢¤Ã¤¿(p<0.01)¡¥

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(1) ˶¸¡½ê¸«

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(2) ´ï´±½ÅÎÌ(Table 9)

40 mg/kg ÅêÍ¿·²¤ÎÓ®°é4Æü½ÐÀ¸»ùÀ¸Â¸Îã¤Ç¤Ï¡¤¤¤¤º¤ì¤Î´ï´±¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤â½ÅÎ̤ª¤è¤ÓÈæÂνÅÃͤȤâ¤ËÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥200 mg/kg °Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤´Î¡½ÅÎ̤ª¤è¤Ó¤½¤ÎÈæÂνÅÃͤ¬Áý²Ã¤Î·¹¸þ¤ò¼¨¤·¡¤1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤ÎÈæÂνÅÃͤ¬Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.05)¤Ê¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤¿Õ¡¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤âÈæÂνÅÃͤ¬¹âÃͤη¹¸þ¤ò¼¨¤·¤¿¤¬¡¤Âоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ï¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥¤½¤Î¾¤Î´ï´±¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï½ÅÎ̤ª¤è¤ÓÈæÂνÅÃͤȤâ¤ËÂоȷ²¤ÈƱÅù¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥

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(3) ÉÂÍýÁÈ¿¥½ê¸«(Table 10)

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200 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î4Î㡤1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î5Îã¤Î¾®ÍÕÃæ¿´Éô¤Ë´ÎºÙ˦¤ÎÈîÂ礬ǧ¤á¤é¤ì¡¤Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤¹¤ë¤È¡¤¤½¤ÎÉÑÅ٤Ϥ³¤ì¤é¤ÎÅêÍ¿·²¤ÇÍ­°Õ(p<0.05)¤ËÁý²Ã¤·¤Æ¤¤¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤Á´·²¤Îưʪ¤ËÌçÌ®¼þ°ÏÀ­¤Î´ÎºÙ˦»éËò½¤ä¾®Æù²ê¼ð¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¤¬¡¤Âоȷ²¤È³ÆÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ËÉÑÅÙ¤ª¤è¤ÓÄøÅ٤κ¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥¤½¤Î¾¡¤ÃÀ´É¤Îǹ˦¤¬Âоȷ²¤Î1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¡¤¥ê¥ó¥Ñµå¿»½á¤Þ¤¿¤Ï¿ñ³°Â¤·ì¤¬ 40 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ë1Î㤺¤Ä¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

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200 ¤ª¤è¤Ó 1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î3Îã¤Î¶á°ÌÇ¢ºÙ´É¤Ë¶õ˦ÊÑÀ­¤¬¤ß¤é¤ì¡¤¤½¤Î¤¦¤Á1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î2Îã¤Ï 200 mg/kg ÅêÍ¿·²¤ÈÈæ³Ó¤·¤Æ¤½¤ÎÄøÅÙ¤¬¤ä¤äÁý¶¯¤·¤Æ¤¤¤¿¤¬¡¤Âоȷ²¤È³ÆÅêÍ¿·²´Ö¤ËÄøÅÙ¤ª¤è¤ÓÉÑÅ٤κ¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤Âоȷ²¡¤³ÆÅêÍ¿·²¶¦¤ËÈé¼Á¤Ë¹¥±ö´ðÀ­¤ÎÇ¢ºÙ´É¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¤¬¡¤Âоȷ²¤È³ÆÅêÍ¿·²´Ö¤ËÄøÅÙ¤ª¤è¤ÓÉÑÅ٤κ¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥¤½¤Î¾¡¤Â¿È¯À­¤Îǹ˦¤¬Âоȷ²¤Î1Îã¤Ë¡¤Èé¿ñ¶­³¦Éô¤Î¹Û¼ÁÄÀÃ夬 1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤Ë¡¤¥ê¥ó¥Ñµå¿»½á¤¬Âоȷ²¤ª¤è¤Ó 1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Î³Æ1Îã¤Ë¤½¤ì¤¾¤ìǧ¤á¤é¤ì¤¿¡¥

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Á´Îã¤Ë¿ñ³°Â¤·ì¤ª¤è¤Ó³ì¿§¿§ÁǤÎÄÀÃ夬¤ß¤é¤ì¡¤¤½¤Î¤¦¤Á 1000 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤¹¤ë¤È³ì¿§¿§ÁǤÎÄÀÃå¤ÎÄøÅÙ¤¬¤ä¤äÁý¶¯¤¹¤ë·¹¸þ¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤·¤«¤·¡¤¥Ù¥ë¥ê¥ó¥Ö¥ë¡¼À÷¿§ÍÛÀ­¤Î¿§ÁǤÎÄÀÃå¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤ÄøÅÙ¤ª¤è¤ÓÉÑÅÙ¤ËÂоȷ²¤È³ÆÅêÍ¿·²´Ö¤Çº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

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2)¡¡Ê¬ÊÚ¤ª¤è¤ÓÓ®°é¾õÂÖ

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3)¡¡½Ð»ºÎ¨¤ª¤è¤ÓÇ¥¿±´ü´Ö(Table 12)

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4)¡¡Ç¥¿±²«Âοô¡¤Ãå¾²¿ô¤ª¤è¤ÓÃ徲Ψ(Table 12)

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1)¡¡°ìÈ̾õÂÖ¤ª¤è¤ÓÀ¸Â¸À­(Table 12)

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2)¡¡ÂνÅ(Table 12)

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3)¡¡·ÁÂÖ

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Tel 0463-82-4751Fax 0463-82-9627

Correspondence
Authors:Tetsuji Nagao(Study director)
Mariko Shirota¡¤Aki Matsumoto¡¤
Makoto Seki
Hatano Research Institute¡¤Food and Drug Safety Center
729-5 Ochiai¡¤Hadano¡¤Kanagawa¡¤257¡¤Japan
Tel +81-463-82-4751Fax +81-463-82-9627