4,4'-イソプロピリデンビス(2,6-ジブロモフェノール)の
ラットを用いる単回経口投与毒性試験

Single Dose Oral Toxicity Test of 4,4'-Isopropylidenebis(2,6-dibromophenol) in Rats

要約

既存化学物質の安全性点検調査事業の一環として，4,4'-イソプロピリデンビス(2,6-ジブロモフェノール)について雌雄のSD系ラットに単回経口投与した時の毒性を検討した．投与用量は0および2000 mg/kgの2用量を設定した．

4,4'-イソプロピリデンビス(2,6-ジブロモフェノール)を雌雄のラットに0および2000 mg/kgの用量を1回経口投与した結果，死亡は認められず，一般状態，体重および剖検で異常はみられなかった．本被験物質の半数致死量(LD50値)は雌雄とも2000 mg/kgより大と結論した．

方法

1.　被験物質

4,4'-イソプロピリデンビス(2,6-ジブロモフェノール)(東ソー(株)，山口，ロット番号8Y291G，純度99.5 %)は，融点182 ℃，沸点316 ℃，真比重2.2，水に難溶，アセトン，メタノールに易溶の常温で白色無臭の固体で，プラスチックス添加剤であるハロゲン系難燃剤(Fire retardants)1)の中の臭素系の代表物質として知られている．

被験物質原体は室温に保存し，試験に供した．被験物質は試験期間中安定であったことを確認した．投与液は冷蔵・暗所に保存し，試験に使用した．

2.　試験動物および飼育条件

日本チャールス・リバー(株)から入手した雌雄のSD系ラット(Crj:CD(SD)IGS, SPF)を，8日間検疫・馴化後，試験に供した．投与前日に体重層別化無作為抽出法により，1群につき雌雄各5匹に振り分けた．投与日の週齢は5週齢，体重範囲は雄が144〜158 g，雌が122〜131 gであった．

検疫・馴化期間を含めた全飼育期間を通して，温度22 ± 2 ℃，相対湿度55 ± 15 %，換気約12回/時，照明12時間/日(7:00-19:00)に自動調節した飼育室を使用した．

動物は，実験動物用床敷(ベータチップ:日本チャールス・リバー(株))を敷いたポリカーボネート製ケージに1ケージあたり5匹(同性)で収容し，飼育した．動物には，実験動物用固型飼料(MF:オリエンタル酵母工業(株))と，5 μmのフィルター濾過後，紫外線照射した水道水を自由に摂取させた．

3.　投与量および投与方法

投与経路は経口，投与回数は1回とした．投与前日から約18時間絶食させたラットにゾンデを用いて投与した．投与後約3時間は飼料を与えなかった．

投与用量は，予備検討の結果(100，500，1000および2000 mg/kg，動物数:1用量あたり雌雄各2匹)，変化は認められなかった．この結果から，本試験では雌雄ともに2000 mg/kgの1用量とし，この他に溶媒(0.1 % Tween 80添加0.5 % CMC-Na水溶液)のみを投与する対照群を設けた．投与液量は10 mL/kgとし，投与直前の体重に基づいて算出した．被験物質は溶媒(0.1 % Tween 80 [DIFCO LABORATORIES]添加0.5 % CMC-Na[関東化学(株)]水溶液)に懸濁調製した．投与前に投与液中の被験物質の均一性および0.4 mg/mLと200 mg/mLの8日間の安定性について確認した．また，各用量群の投与液を分析し，被験物質の濃度が設定通りであることを確認した．

4.　観察および検査項目

1)　一般状態

投与日は30分，1，3および6時間の4回，以後は1日1回，14日間にわたって生死および一般状態を観察した．

2)　体重

体重は投与直前，第4，8および15日に測定した．

3)　病理検査

全例について観察終了後にチオペンタール・ナトリウム麻酔下で放血し，安楽死させた後，剖検した．

4)　LD50値の算出

LD50値の算出は実施しなかった．

結果

1.　死亡動物

2000 mg/kg群で死亡は認められなかった．

2.　一般状態

全例に異常は認められなかった．

3.　体重

雌雄の2000 mg/kg群とも，対照群と同様に体重が推移した．

4.　剖検所見

全例に異常は認められなかった．

考察

4,4'-イソプロピリデンビス(2,6-ジブロモフェノール)をラットに1回経口投与した．

その結果，死亡は認められず，一般状態，体重および剖検で異常は認められなかった．

以上の結果から，本被験物質の半数致死量(LD50値)は雌雄とも2000 mg/kgより大と結論した．

文献

1)“第15類−プラスチックス添加剤，難燃剤(Fire retardants)，ハロゲン系難燃剤，12093の化学商品，”化学工業日報社，東京，1993, p.947.

連絡先
試験責任者：須藤雅人
試験担当者：伊藤重美，泉孔美子，鈴木美江，増田久美子
(株)三菱化学安全科学研究所鹿島研究所
〒314-0255　茨城県鹿島郡波崎町砂山14
Tel 0479-46-2871Fax 0479-46-2874

Correspondence
Authors:Masato Sudo(Study director)
Shigemi Itoh, Kumiko Izumi, Yoshie Suzuki, Kumiko Masuda
Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd., Kashima Laboratory
14 Sunayama, Hasaki-machi, Kashima-gun, Ibaraki, 314-0255 Japan
Tel +81-479-46-2871Fax +81-479-46-2874