四臭化エタンのラットを用いる単回経口投与毒性試験

Single Dose Oral Toxicity Test of Tetrabromoethan in Rats

要約

1群雌雄各5匹のSD系[Crj:CD(SD)IGS]ラットに，四臭化エタンを，0(溶媒)，612，722，852，1005，1186および1400 mg/kg用量で経口投与し，単回投与毒性試験を実施した．その結果，投与後，自発運動の低下および腹臥位がみられ，少数に振戦も観察された．さらに死亡例では，深大呼吸を呈す例もみられた．死亡は，雄で722 mg/kg以上，雌で852 mg/kg以上の群でみられ，大部分は，投与後1時間以降から24時間までの間に死亡した．生存例の症状は，観察2日には概ね回復した．観察4日の体重測定において，雌雄とも用量依存的な体重増加の抑制傾向が認められた．剖検においては，死亡例で膀胱の尿貯溜が認められた．生存例では異常は認められなかった．

以上の結果より，四臭化エタンのラットの経口投与におけるLD₅₀値(95 %信頼限界)は，雄924(792-1070)mg/kg，雌925(775-1105)mg/kgと結論された．

方法

四臭化エタンは，油に可溶な無色または淡黄色の透明な液体である．試験には，東ソー(株)(東京)からロット番号13063(純度99.2 %)を入手し，これを局方オリブ油[宮澤薬品(株)]に溶解して投与液とした．

動物は，日本チャールスリバー(株)より搬入した5週齢のSD系[Crj:CD(SD)IGS]ラット(雄:109～123 g，雌:93～106 g)を1群雌雄各5匹用いた．ラットは，室温22.0～22.4 ℃，湿度55～59 %に制御した飼育室で，ステンレス製金網ケージに2～3匹ずつ雌雄別に収容し，固型飼料[ラボMRストック，日本農産工業(株)]と水は自由に摂取させた．

投与量設定試験として，雌雄各3匹のラットに，被験物質を630，819，1065，1385および1800 mg/kgで単回経口投与した結果，死亡は，雄で819 mg/kg以上，雌で1065 mg/kg以上の用量で認められた．したがって，本試験の投与量は雌雄とも612，722，852，1005，1186および1400 mg/kg(公比1.18)の6用量を設定し，他に溶媒のみ投与の対照を設けた．投与方法は，投与液量を体重100 g当り1.0 mLとし，テフロン製胃ゾンデおよび注射筒を用いて，動物の胃内に単回経口投与した．ラットは前日の午後5時より投与後3時間まで除餌し，水のみを摂取させた．

観察期間は投与後14日間とし，その間に一般状態の観察および生死の確認を行った. 体重は，観察1(投与直前)，4，8および15日に測定した. 剖検は，死亡例は発見後速やかに，生存例は観察期間終了後にエーテル麻酔死させて行った．

結果および考察

投与後の死亡経過はTable 1に示す．被験物質各群の雌雄とも，投与後1時間以内に自発運動の低下および腹臥位が認められた．さらに，少数に振戦が認められた．死亡は雄で722 mg/kg以上，雌では852 mg/kg以上の群で認められ，上記の症状に加えて深大呼吸を伴い，ほとんどは投与後1時間以降から24時間までの間に死亡した．生存例の症状は，観察2日には概ね回復した．なお，雌において，対照群を含む各群に，溶媒として用いた局方オリブ油によると思われる軟便が散見された．

体重推移では，観察4日の体重測定において，雌雄の612 mg/kg以上の群で，用量依存的な体重増加の抑制傾向が認められた．観察8および15日の測定では，対照群と同様な体重増加を示した．

剖検では，死亡例で，雄の852 mg/kg以上の群および雌の1005 mg/kg以上の群に，膀胱の尿貯溜が認められた．生存例では，雌雄とも，内部器官の肉眼的変化は認められなかった．

以上の結果から，LD₅₀値(95 %信頼限界)は，雄924(792-1070)mg/kg，雌925(775-1105)mg/kgと結論された．

連絡先

試験責任者：山口真樹子

試験担当者：野田　篤，伊藤雅也

(財)畜産生物科学安全研究所

〒229-1132　神奈川県相模原市橋本台3-7-11

Tel 042-762-2775 Fax 042-762-7979

Correspondence

Authors: Makiko Yamaguchi(Study director)
Atsushi Noda, Masaya Ito

Research Institute for Animal Science in Biochemistry and Toxicology

3-7-11 Hashimotodai, Sagamihara-shi, Kanagawa, 229-1132, Japan

Tel +81-042-762-2775 Fax +81-042-762-7979

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