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Combined Repeat Dose and Reproductive/Developmental Toxicity Screening Test of
2-Ethyl-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol in Rats

Í×Ìó

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1. È¿ÉüÅêÍ¿ÆÇÀ­

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2. À¸¿£È¯À¸ÆÇÀ­

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1. È︳ʪ¼Á

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2. »ÈÍÑưʪ¤ª¤è¤Ó»ô°é¾ò·ï

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3. ·²Ê¬¤±

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4. ÅêÍ¿ÎÌ¡¢·²¹½À®¡¢ÅêÍ¿´ü´Ö¤ª¤è¤ÓÅêÍ¿ÊýË¡

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5. ´Ñ»¡¤ª¤è¤Ó¸¡ºº

1) °ìÈ̾õÂÖ

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2) ÂνÅ

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3) ÀݱÂÎÌ

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4) ¸òÇÛ

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5) ¼«Á³Ê¬ÊÚ»þ¤ª¤è¤Ó¿·À¸»ù¤Î´Ñ»¡

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6) Î×¾²¸¡ºº

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a) ·ì±Õ³ØŪ¸¡ºº

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b) ·ì±Õ²½³ØŪ¸¡ºº

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7. ÉÂÍý³Ø¸¡ºº

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a) ͺưʪ

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b) ¼«Á³Ê¬ÊÚ¤·¤¿»ó

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c) ¸òÈøÉÔÀ®Î©¤Î»ó

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d) ¼«Á³Ê¬ÊÚ¤Îǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤¤»ó

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8. ÉÂÍýÁÈ¿¥³Ø¸¡ºº

1) ¸òÈø¤ÎÀ®Î©¤·¤¿Íº

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2) ¼«Á³Ê¬ÊÚ¤·¤¿»ó

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3) ¸òÈø¤ÎÀ®Î©¤·¤Ê¤«¤Ã¤¿»óͺ

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4) Ç¥¿±¤òÀ®Î©¤µ¤»¤Ê¤«¤Ã¤¿Íº¤ª¤è¤ÓÇ¥¿±ÉÔÀ®Î©¤Î»ó

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5) Á´»ù»àË´¤Îǧ¤á¤é¤ì¤¿»ó

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9. Åý·×½èÍý

Âνš¢ÀݱÂÎÌ¡¢²«Âοô¡¢Ãå¾²º¯¿ô¡¢½Ð»º»ù¿ô¡¢»à»º»ù¿ô¡¢À­È桢ʿ¶ÑÀ­¼þ´ü¡¢Ç¥¿±´ü´Ö¡¢Ã徲Ψ¡¢»»½ÐΨ¡¢½ÐÀ¸Î¨¡¢³°·Á°Û¾ïȯ¸½Î¨¡¢¿·À¸»ù¤Î4ÆüÀ¸Â¸Î¨¡¢´ï´±½ÅÎÌ¡¢´ï´±½ÅÎÌ¡¦ÂνÅÈæ¡¢·ì±Õ³ØŪ¤ª¤è¤Ó·ì±Õ²½³ØŪ¸¡ººÃͤˤĤ¤¤Æ¤Ï¡¢¤Þ¤º¡¢ Bartlett ¤ÎÅùʬ»¶¸¡Äê¤ò¼Â»Ü¤·¤¿¡£Åùʬ»¶¤Î¾ì¹ç¤Ï°ì¸µÇÛÃÖʬ»¶Ê¬ÀϤò¹Ô¤Ã¤¿¡£Ê¬»¶¤¬Í­°Õ¤Ç³Æ·²¤ÎɸËÜ¿ô¤¬Æ±¿ô¤Î¾ì¹ç¤Ï Dunnett¤Î¿½ÅÈæ³Ó¸¡Äê¡¢³Æ·²¤ÎɸËÜ¿ô¤¬°Û¤Ê¤ë¾ì¹ç¤Ï Scheff¤Î¿½ÅÈæ³Ó¸¡Äê¤ÇÂоȷ²¤È³ÆÅêÌô·²´Ö¤ÎÍ­°Õº¹¤ò¸¡Äꤷ¤¿¡£Bartlett¤ÎÅùʬ»¶¸¡Äê¤ÇÉÔÅùʬ»¶¤Î¾ì¹ç¤Ï Kruskal-Wallis ¤Î½ç°Ì¸¡Äê¤ò¼Â»Ü¤·¤¿¡£Í­°Õ¤Ç³Æ·²¤ÎɸËÜ¿ô¤¬Æ±¿ô¤Î¾ì¹ç¤Ï Dunnett¤Î½ç°Ì¸¡Äê¡¢³Æ·²¤ÎɸËÜ¿ô¤¬°Û¤Ê¤ë¾ì¹ç¤Ï¡¡Scheff¤Î½ç°Ì¸¡Äê¤ÇÂоȷ²¤È³ÆÅêÌô·²´Ö¤ÎÍ­°Õº¹¤ò¸¡Äꤷ¤¿¡£½Ð»ºÎ¨¡¢¸òÈøΨ¡¢¼õÂÛΨ¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¦Ö^2 ¸¡Äê¤ò¹Ô¤Ã¤¿¡£ÉÂÍýÁÈ¿¥³Ø¸¡ºº¤Ç·²´Ö¤ËÄøÅÙº¹¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¾ì¹ç¤ÏFisher¤ÎľÀܳÎΨ¸¡Äê¤ò¹Ô¤Ã¤¿¡£¤Ê¤ª¡¢Ó®°é´ü´ÖÃæ¤Î¿·À¸»ù¤Ë´Ø¤¹¤ëÀ®ÀÓ¤Ï1 ÊìÂÎÅö¤ê¤ÎÊ¿¶Ñ¤ò1 ɸËܤȤ·¤¿¡£Í­°Õ¿å½à¤Ï¡ö¡§P< 0.05 ¤ª¤è¤Ó¡ö¡ö¡§P< 0.01 ¤È¤·¤¿¡£

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1. È¿ÉüÅêÍ¿ÆÇÀ­

1) »àË´¤ª¤è¤Ó°ìÈ̾õÂÖ

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2) ÂνšÊTable 1¡Á2¡Ë

ͺ¤Ç¤Ï 800 mg/kg·²¤ÇÅêÍ¿14Æü¤ËÄãÃͤ¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡£»ó¤Ç¤Ï 800 mg/kg·²¤ÇÅêÍ¿14Æü¤Þ¤Ç¤ÎÂνÅÁý²ÃÎ̤ËÄãÃͤ¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡£»ó¤ÎÇ¥¿±´ü´Ö¤ª¤è¤ÓÓ®°é´ü´Ö¤Ç¤ÏÂоȷ²¤ÈÈ︳ʪ¼ÁÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ËÅý·×³ØŪͭ°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡£

3) ÀݱÂÎÌ

»óͺ¤È¤â¤Ë³Æ·²¤ÎÀݱÂÎ̤ϤۤÜƱÍͤ˿ä°Ü¤·¡¢Âоȷ²¤ÈÈ︳ʪ¼ÁÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ËÅý·×³ØŪͭ°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡£

4) ͺ¤Î·ì±Õ³ØŪ¸¡ºº¡ÊTable 3¡Ë

¤¹¤Ù¤Æ¤ÎÈ︳ʪ¼ÁÅêÍ¿·²¤ÇÂоȷ²¤ËÈæ¤Ù MCH¤ª¤è¤Ó MCHC ¤¬¸º¾¯¤·¤¿¡£¤Þ¤¿¡¢800 mg/kg ·²¤Ç¤Ï HGB¤Î¸º¾¯¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡£¤·¤«¤·¡¢¤¤¤º¤ì¤âÀ¸ÍýŪÊÑÆ°¤ÎÈÏ°ÏÆâ¤ÎÃͤÇÍÑÎÌÁê´ØÀ­¤Î¤Ê¤¤ÊѲ½¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡£

5) ͺ¤Î·ì±Õ²½³ØŪ¸¡ºº¡ÊTable 4¡Ë

50 mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤ÇÂоȷ²¤ËÈæ¤ÙÇ¢ÁÇÃâÁǤ¬Áý²Ã¤·¡¢200 ¤ª¤è¤Ó 800 mg/kg·²¤ÇÁíÃÁÇò¡¢¥¢¥ë¥Ö¥ß¥ó¤ª¤è¤Ó A/G¤ÎÁý²Ã¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡£¤µ¤é¤Ë 800 mg/kg·²¤Ç¤Ï·ìÅü¤ª¤è¤Ó¥«¥ë¥·¥¦¥à¤¬Áý²Ã¤·¤¿¡£¤½¤Î¾¡¢800 mg/kg ·²¤ÇÁí¥Ó¥ê¥ë¥Ó¥ó¤ÎÁý²Ã¡¢12.5¤ª¤è¤Ó 200 mg/kg·²¤Ç¦Ã-GTP¤ÎÁý²Ã¡¢12.5, 50¤ª¤è¤Ó 200 mg/kg·²¤Ç̵µ¡¥ê¥ó¤Î¸º¾¯¤ª¤è¤Ó±öÁǤÎÁý²Ã¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¢¤¤¤º¤ì¤â·ÚÈù¤ÊÊѲ½¤«¡¢ÍÑḬ̂͸À­¤Î¤Ê¤¤ÊѲ½¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡£

6) ´ï´±½ÅÎÌ¡ÊTabel 5¡Á6¡Ë

ͺ¤Ç¤Ï¡¢800 mg/kg ·²¤ÇÂоȷ²¤ËÈæ¤Ù´Î¡¤Î¼Â½ÅÎ̤ª¤è¤ÓÁêÂнÅÎ̤¬¤È¤â¤ËÁý²Ã¤·¤¿¡£»ó¤Ç¤Ï¡¢Åý·×³ØŪͭ°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤¤¤â¤Î¤Î¡¢800 mg/kg ·²¤Ç´Î¡¤Î¼Â½ÅÎ̤ª¤è¤ÓÁêÂнÅÎ̤¬¤È¤â¤ËÁý²Ã·¹¸þ¤ò¼¨¤·¤¿¡£

7) ˶¸¡½ê¸«¡ÊTable 7¡Á8¡Ë

ͺ¤Ç¤Ï¡¢´Î¡¤ÎÈîÂ礬 800 mg/kg·²¤Ç12ÎãÃæ3Îã¤Ë´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£¤½¤Î¾¡¢¼«Á³È¯À¸À­¤ÎÉÂÊѤȹͤ¨¤é¤ì¤ë½ê¸«¤È¤·¤Æ¡¢ÇÙ¤ÎÀÖ¿§Èῶè°è¤¬Âоȷ², 50, 200 ¤ª¤è¤Ó 800 mg/kg·²¤Ë¤½¤ì¤¾¤ì1 Î㡢ʢ¹ÐÆâ¤Î²ô¡Ê»éËòõ»à¡Ë¤¬ 50 mg/kg ·²¤Ë1 Îã´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£¤Ê¤ª¡¢¤³¤ì¤é¤Îͺưʪ¤Î¤¦¤Á¡¢¸òÈø¤ÎÀ®Î©¤·¤Ê¤«¤Ã¤¿Íº¤Ï 200 mg/kg·²¤Ë2Î㡢ǥ¿±¤òÀ®Î©¤µ¤»¤Ê¤«¤Ã¤¿Íº¤Ï 12.5 ¤ª¤è¤Ó 50 mg/kg ·²¤Ë³Æ1 Îã¡¢800 mg/kg ·²¤Ë2Îãǧ¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¢À¸¿£´ï·Ï´ï´±¤Ë°Û¾ï¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡£

¸òÈø¤ÎÀ®Î©¤·¤Ê¤«¤Ã¤¿»ó¤Ï 200 mg/kg·²¤Ë2Îãǧ¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¢°Û¾ï½ê¸«¤Ï´Ñ»¡¤µ¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡£Ç¥¿±¤ÎÀ®Î©¤·¤Ê¤«¤Ã¤¿»ó¤Ï 12.5 ¤ª¤è¤Ó 50 mg/kg ·²¤Ë³Æ1Îã¡¢800 mg/kg ·²¤Ë2Îãǧ¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¢È︳ʪ¼ÁÅêÍ¿¤Î±Æ¶Á¤È¹Í¤¨¤é¤ì¤ë°Û¾ï½ê¸«¤Ï´Ñ»¡¤µ¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡£

Ó®°é4Æü¤ÎÊìưʪ¤Î˶¸¡¤Ç¤Ï¡¢È︳ʪ¼ÁÅêÍ¿¤Ë¤è¤ë±Æ¶Á¤¬¼¨º¶¤µ¤ì¤ë½ê¸«¤Ï´Ñ»¡¤µ¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡£¼«Á³È¯À¸À­¤ÎÉÂÊѤȹͤ¨¤é¤ì¤ë½ê¸«¤È¤·¤Æ¡¢ç£Â¡¤ÎÌþÃ太¤è¤Ó¥ê¥ó¥ÑÀá¤ÎÈîÂ礬 200 mg/kg·²¤Ë¤½¤ì¤¾¤ì1 Îã¡¢ÇÙ¤ÎÍ­¿§Èῶè°è¤¬ 12.5 mg/kg ·²¤Ë4Îã¡¢50 mg/kg·²¤Ë2Îã¡¢200 mg/kg·²¤Ë1 Î㤪¤è¤Ó 800 mg/kg·²¤Ë3Îã´Ñ»¡¤µ¤ì¡¢¤Þ¤¿¡¢´Î¡¤Î´ñ·Á·ëÀ᤬Âоȷ²¤Ë2Îã¡¢50¤ª¤è¤Ó 200 mg/kg·²¤Ë¤½¤ì¤¾¤ì1 Îã¤Ë´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£

8) ÉÂÍýÁÈ¿¥³Ø¸¡ºº¡ÊTable 9¡Á10¡Ë

¸òÈøÀ®Î©¤·¤¿Íº¤ª¤è¤Ó¼«Á³Ê¬ÊÚ¤·¤¿»ó¤Ï¡¢Âоȷ², 12.5, 50, 200 ¤ª¤è¤Ó 800 mg/kg·²¤Ç¤½¤ì¤¾¤ì 12, 11, 11, 10, 10 Î㤪¤è¤Ó 12, 10, 11, 10, 10 Îã¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡£È︳ʪ¼ÁÅêÍ¿¤Î±Æ¶Á¤¬¼¨º¶¤µ¤ì¤ë½ê¸«¤È¤·¤Æ¡¢»ó¤Î¿Õ¡¤Ç·ÚÅÙ¤ÎÇ¢ºÙ´É¾åÈé¤Î¹¥±ö´ðÀ­²½¤¬ 50 mg/kg ·²¤Ë1 Îã¡¢200 mg/kg ·²¤Ë2Î㤪¤è¤Ó 800 mg/kg·²¤Ë5Îã´Ñ»¡¤µ¤ì¡¢¤½¤Î¤¦¤Á 800 mg/kg·²¤ÇÅý·×³ØŪͭ°Õº¹¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡£¤½¤Î¾¤Î½ê¸«¤ÏÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤Ëº¹°Û¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¤¬¡¢2Îã°Ê¾å¤ÎȯÀ¸¤ò¼¨¤·¤¿¤â¤Î¤Ï¼¡¤ÎÄ̤ê¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡£ç£Â¡¤Î¿§ÁÇÄÀÃ夬»óͺ¤ÎÁ´Îã¤Ë¡¢Â¤·ìж¿Ê¤¬»ó¤Î¿¿ôÎã¤Ë´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£Éû¿Õ¤Î¶õ˦²½¤Ïͺ¤ÎÁ´Îã¤Ë¡¢»ó¤Ç¤Ï¾¯¿ôÎã¤Ë´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£¶»Á£¤Î°à½Ì¤ª¤è¤Ó٨ʿ¾åÈé²½À¸¡¢ÇÙ¤Î˦Ë÷ºÙ˦½Ð¸½¤Ï»ó¤Î¾¯¿ôÎã¤Ë´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£´Î¡¤Î»éËò½¤¬»óͺ¤Î°ìÉô¤ÎÎã¤Ë¡¢ºÙ˦¿»½á¤¬Íº¤Î¿¿ôÎã¤Ë´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£¤Þ¤¿¡¢¿Õ¡¤Ç¤ÏÇ¢ºÙ´É¾åÈé¤Î¹¥±ö´ðÀ­²½¤ª¤è¤Ó¹¥»ÀÀ­¾®ÂΤ¬Íº¤ÎÁ´Îã¤Ë¡¢Àг¥ÄÀÃ夬»óͺ¤Î¿¿ôÎã¤Ë¡¢¥ê¥ó¥Ñµå¿»½á¤¬Íº¤Î°ìÉô¤ÎÎã¤Ë¡¢¾Ë»ÒÅ©ÊÑÀ­¤¬Íº¤Î¾¯¿ôÎã¤Ë¡¢ÃÁÇò±ßÃ줬ͺ¤Î¿¿ôÎã¤Ë´Ñ»¡¤µ¤ì¡¢»ó¤Ç¤ÏñȯÀ­¤Ë´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£¿´Â¡¤ÎºÙ˦¿»½á¤ª¤è¤Ó¿´¶ÚÊÑÀ­¤¬Íº¤Ç¾¯¿ôÎã¤Ë´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£

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12.5 mg/kg·²¤ÎÁ´»ù»àË´¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿Êìưʪ¤Ç¤Ï¡¢ç£Â¡¤Î¿§ÁÇÄÀÃå¡¢¥ê¥ó¥ÑÀá¤Î·Á¼ÁºÙ˦ÁýÀ¸¡¢¶»Á£¤Î°à½Ì¡¢¾®Ä²¡Ê¥Ñ¥¤¥¨¥ëÈġˤÎÀг¥ÄÀÃå¡¢¿Õ¡¤ÎÇ¢ºÙ´É¾åÈé¤Î¹¥±ö´ðÀ­²½¤ª¤è¤ÓÀг¥ÄÀÃå¡¢ÆýÁ£¤ÎÁýÀ¸¤Ê¤É¤¬´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡£

2. À¸¿£È¯À¸ÆÇÀ­

1) ¸òÈø¤ª¤è¤Ó¼õÂÛǽ¡ÊTable 11¡Ë

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À­¼þ´ü´Ñ»¡¤Ç¤Ï¡¢200 mg/kg ·²¤Î3Îã¤Ëµ¶Ç¥¿±¤È¹Í¤¨¤é¤ì¤ëÀ­¼þ´ü¤ÎÄä»ß¡ÊϢ³¤·¤¿È¯¾ðµÙ»ß´üÁü¡Ë¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¢¤½¤Î¾¤Îưʪ¤Ïµ¬Â§Åª¤Ê¼þ´ü¤ò¼¨¤·¤¿¡£

2) ʬÊÚ¤ª¤è¤ÓÓ®°é¡ÊTable 12¡Ë

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2. À¸¿£È¯À¸ÆÇÀ­

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1)F. Giuseppe and S. Franco, J. Chromatogr., 287, 323¡¡(1984).
2)F. W. Jphn, P. Martin, S. Paul, H. David and E. U. David, J. Fir. Sci. 5, 162 (1987).
3)Govt. Reports Announcements & Index, NTIS/ PB83-248666 (1983).
4)C. G. Shayne, and S.W. Carrol, "Statics and Experimental Design For Toxicologists," Telford Press , 1986.
5)º´µ×´Ö¾¼, "Ìô¸úɾ²Á­µ¡Ý·×²è¤È²òÀÏ¡Ý," ÅìµþÂç³Ø½ÐÈDzñ, 1977.
6)Àе¿Ê, "À¸ÊªÅý·×³ØÆþÌç,"ÇÝÉ÷´Û, 1975.

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Tel 0538-58-1266Fax 0538-58-1393

Correspondence:
Hagita, Koichi
Biosafety Research Center, Foods, Drugs and Pesticides (An-pyo Center), Japan
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