1,2,4-ベンゼントリカルボン酸トリス(2-エチルヘキシル)
エステルのラットを用いる単回経口投与毒性試験
Single Dose Oral Toxicity Test of Tris(2-ethylhexyl)
1,2,4-benzenetricarboxylate in Rats
要約
既存化学物質の安全性を評価するため，
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸トリス(2-エチルヘキシル)エステルを雌雄のCrj:CD(SD)系ラットに単回経口投与し，急性毒性を検討した．なお，雌雄とも投与量は2000 mg/kgの1用量とし，対照として媒体(コーン油)投与群を設けた．
一般状態の観察では，コーン油の影響と考えられる軟便が
2000 mg/kg群の雌雄全例に認められた．観察期間における死亡例は，2000 mg/kg群の雌雄いずれにも認められなかった．体重は，2000 mg/kg群の雌雄ともに観察期間終了時まで順調に増加した．剖検では，2000 mg/kg群の雌雄いずれにも異常は認められなかった．
方法
1. 被験物質
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸トリス(2-エチルヘキシル)エステル(CAS No.3319-31-1，大八化学工業(株)，Lot.No. N-60601，純度99.0%以上，分子量546.87，凝固点-30℃，沸点430℃)は淡黄色透明，油溶性の液体であり，使用時まで室温条件下で密閉遮光保管した．なお，投与液は調製後，冷蔵保存で7日間安定であることを確認した．
2. 供試動物
生後
5週のCrj:CD(SD)系ラット(SPF)雌雄各15匹を日本チャールス・リバー(株)から購入した．8日間にわたり動物を検疫・馴化飼育した後，6週齢で試験に用いた．投与時の体重は，雄で149〜163 g，雌で126〜140 gであった．
3.飼 育
動物は，温度
23±2℃，湿度55±10%，換気回数20回/時間，照度150〜300 lux，照明時間12時間(午前7時点灯，午後7時消灯)に設定された飼育室で，(株)東京技研サービスの自動水洗式飼育機を使用し，ステンレス製網目飼育ケージに5匹ずつ収容して飼育した．飼育ケージおよび給餌器は週1回取り換えた．動物には、オリエンタル酵母工業(株)製造の固型飼料MFを自由に摂取させ，飲料水としては，水道水を自由に摂取させた．
4. 用量設定理由
200および2000 mg/kgの用量を雌雄各3匹のラットに投与した予備試験では，いずれの投与群にも死亡例は認められなかった．以上の結果を参考にして，本試験では雌雄ともに2000 mg/kgの1用量を設定し，さらにコーン油のみを投与する対照群を設けた．
5. 群分け
動物はあらかじめ体重によって層別化し，無作為抽出法により各試験群を構成するように群分けした．
6. 投与液の調製および投与方法
所定量の被験物質をコーン油
(ナカライテスク(株))に溶解し投与液を調製した．溶液の濃度は，2000 mg/kg群で40.0 w/v%であった．
投与経路は経口とし，
16時間絶食させた動物に注射ポンプと胃ゾンデを用い，被験物質溶液を投与した．投与容量は体重100 gあたり0.5 mlとし，個体別に測定した体重に基づいて算出した．給餌は被験物質投与3時間後に行った．
7. 一般状態の観察
中毒症状および生死の観察は，投与後
6時間までは1時間毎に，その後は1日2回(午前と午後，休日は午前のみ)の割合で，投与後14日まで実施した．
8. 体 重
体重は投与直前，投与後
7および14日に測定した．
9. 病理学検査
観察期間終了時の生存例については，エーテル麻酔下で放血安楽死させ解剖した．肉眼的異常所見を記録した．
結果および考察
1. 死亡率およびLD50値
2000 mg/kg群の雌雄いずれにも死亡例は認めらず，LD50値は雌雄とも2000 mg/kg以上と推定された．
2. 一般状態
対照群および
2000 mg/kg群の雌雄全例において，軟便が投与後1時間から認められたが，投与後4時間には消失した．軟便の発現および消失の時間については，対照群と2000 mg/kg群の間で差は認められなかったことから，軟便は，媒体として用いたコーン油の投与によるものと考えられた．
3. 体重
対照群および
2000 mg/kg群の雌雄全例において，投与後7および14日の測定で対照群とほぼ同様な増加が認められた．
4. 剖検所見
対照群および
2000 mg/kg群の雌雄いずれにも，異常を示す所見は認められなかった．
| 連絡先 |
| 試験責任者： | 大庭耕輔 |
| 試験担当者： | 藤島 敦 |
| (財)食品農医薬品安全性評価センター |
| 〒437-12静岡県磐田郡福田町塩新田字荒浜582-2 |
| Tel 0538-58-1266 | Fax 0538-58-1393 | |
| Correspondence |
| Authors: | Kousuke Oba(Study director)
Atsushi Fujishima |
| Biosafety Research Center, Foods, Drugs and Pesticides(An-Pyo Center) |
| 582-2 Shioshinden Arahama, Fukude-cho, Iwata-gun, Shizuoka, 437-12, Japan |
| Tel +81-538-58-1266 | Fax +81-538-58-1393 | |