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Combined Repeat Dose and Reproductive/Developmental Toxicity Screening
Test of Tripropyleneglycol by Oral Administration in Rats

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¡¡(6) ˶¸¡¡§¾åµ­¤Î¤è¤¦¤ËºÎ·ì¤·¤¿Æ°Êª¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¡¤¤µ¤é¤ËÊü·ìÃ׻व¤»¤¿¸å¤Ë¡¤´ï´±¡¦ÁÈ¿¥¤ÎÆù´ãŪ´Ñ»¡¤ò¹Ô¤Ã¤¿¡¥´Î¡¡¤¿Õ¡¡¤¶»Á£¡¤ÀºÁ㤪¤è¤ÓÀºÁã¾åÂΤòŦ½Ð¸å¤Ë½ÅÎ̤ò¬Äꤷ¡¤¤µ¤é¤ËÉû¿Õ¡¤Ç¾¡¤¿´Â¡¤ª¤è¤Óç£Â¡¤òŦ½Ð¤·¤¿¡¥¤½¤Î¸å¡¤ÀºÁ㤪¤è¤ÓÀºÁã¾åÂΤϥ֥¢¥ó±Õ¤Ë¡¤¤½¤Î¾¤Î´ï´±¡¦ÁÈ¿¥¤Ï 10 ¡óÃæÀ­´Ë¾×¥Û¥ë¥Þ¥ê¥ó±Õ¤Ë¸ÇÄꤷ¡¤Êݸ¤·¤¿¡¥

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¡¡(3) Âνš§¸òÇÛ³«»ÏÁ° 14 Æü´Ö¤ª¤è¤Ó¸òÇÛ´ü´ÖÃæ¤ÏËè½µ 2 ²ó¡¤Ç¥¿±´ü´ÖÃæ¤ÏÇ¥¿± 0¡¤7¡¤14 ¤ª¤è¤Ó21 Æü¤Ë¡¤Ó®°é´ü´Ö¤ÏÓ®°é 0 ¤ª¤è¤Ó 4 Æü¤Ë¤½¤ì¤¾¤ì¬Äꤷ¤¿¡¥

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4)¿·À¸»ù¡ÊF£±¡Ë

¡¡(1) ½Ð»º»þ¤Ë¡¤Áí½Ð»º»ù¿ô¤ÈÀ­¡¤»à»º»ù¿ô¡¤¿·À¸»ù¿ô¤ª¤è¤Ó³°É½°Û¾ï¤Î̵ͭ¤ò´Ñ»¡¤·¤¿¡¥

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2) ÂΡ¡½Å

¡¡³ÆÅêÍ¿·²¤È¤âÂоȷ²¤È¤Û¤ÜƱÍͤοä°Ü¤ò¼¨¤·¡¤¤¤¤º¤ì¤Î¬ÄêÆü¤Ë¤âÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

3) ÀݱÂÎÌ

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4) ·ì±Õ³ØŪ¸¡ºº¡ÊTable 1¡Ë

¡¡³ÆÅêÍ¿·²¤Î¤¤¤º¤ì¤Î¬Äê¹àÌܤȤâÂоȷ²¤È¤Û¤ÜƱÄøÅ٤Ǥ¢¤ê¡¤Í­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

5) ·ì±Õ²½³ØŪ¸¡ºº¡ÊTable 2¡Ë

¡¡³ÆÅêÍ¿·²¤Î¤¤¤º¤ì¤Î¬Äê¹àÌܤȤâÂоȷ²¤È¤Û¤ÜƱÄøÅ٤Ǥ¢¤ê¡¤Í­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥¤Ê¤ª¡¤Âоȷ²¤Î 1 Îã¤Ï ¦Ã-GTP ¤¬¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¤¿¤á¡¤Åö·²¤Ç¤Ï¥Ð¥é¥Ä¥­¤¬Â礭¤«¤Ã¤¿¡¥

6) ˶¸¡½ê¸«

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7) ´ï´±½ÅÎÌ¡ÊTable 3¡Ë

¡¡Âоȷ²¤ËÈ椷¤Æ¡¤1000 mg/kg·²¤Î´Î¡ÀäÂнÅÎ̤ª¤è¤ÓÁêÂнÅÎÌ¡¤¤Ê¤é¤Ó¤Ë¿Õ¡ÁêÂнÅÎ̤¬Í­°Õ¤Ê¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥200 mg/kg°Ê²¼¤ÎÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤¤¤¤º¤ì¤Î´ï´±½ÅÎ̤ȤâÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

8) ÉÂÍýÁÈ¿¥³ØŪ¸¡ºº

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1) °ìÈ̾õÂÖ

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2) ÂΡ¡½Å

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3) ÀݱÂÎÌ

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4) ˶¸¡½ê¸«

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5) ´ï´±½ÅÎÌ¡ÊTable 4¡Ë

¡¡Êìưʪ¡§Âоȷ²¤ËÈ椷¤Æ¡¤1000 mg/kg·²¤Î´Î¡ÁêÂнÅÎ̤¬Í­°Õ¤Ê¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥¤½¤Î¾¤Ë¤Ï¡¤Âоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

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6) ÉÂÍýÁÈ¿¥³ØŪ¸¡ºº

¡¡´Î¡¡§¤´¤¯·ÚÅ٤βõ»àÁ㤬¡¤Âоȷ²¤ª¤è¤Ó 1000 mg/kg·²¤Î³Æ 2 Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

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II.À¸¿£È¯À¸ÆÇÀ­

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1) ȯ¾ð²ó¿ô

¡¡¸¡±Ö¡¦Æë²½´ü´ÖÃæ¤Î 7 Æü´Ö¤ª¤è¤ÓÅêÍ¿´ü´Ö¤Î 14 Æü´Ö¡Ê¸òÇÛÁ°¡Ë¤Îȯ¾ð²ó¿ô¤Ï¡¤³ÆÅêÍ¿·²¤È¤âÂоȷ²¤È¤Û¤ÜƱÄøÅ٤Ǥ¢¤ê¡¤Í­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

2) ¸òÈøΨ¡¤¼õÂÛ»ó¿ô¤ª¤è¤Ó¼õÂÛΨ

¡¡³Æ·²¤Îưʪ¤È¤â¡¤Æ±µï³«»Ï¸å 5 Æü¤Þ¤Ç¤ËÁ´Îã¤Ç¸òÈø¤¬³Îǧ¤µ¤ì¤¿¡¥¸òÈø³Îǧ¤Þ¤Ç¤ÎÆü¿ô¤Ï¡¤³ÆÅêÍ¿·²¤È¤âÂоȷ²¤È¤Û¤ÜƱÄøÅ٤Ǥ¢¤Ã¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤¸òÈøΨ¤ÏÂоȷ²¤ª¤è¤Ó³ÆÅêÍ¿·²¤È¤â 100 ¡ó¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥°ìÊý¡¤Á°½Ò¤Î¤è¤¦¤ËÂоȷ²¤Î 1 Î㤬ÉÔÇ¥¤Ç¤¢¤Ã¤¿¤¿¤á¡¤¼õÂÛ»ó¿ô¤ÏÂоȷ²¤¬ 11 Î㡤³ÆÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¤½¤ì¤¾¤ì 12 Î㤺¤Ä¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥¤·¤¿¤¬¤Ã¤Æ¡¤¼õÂÛΨ¤ÏÂоȷ²¤¬ 91.7 ¡ó¡¤³ÆÅêÍ¿·²¤Ï 100 ¡ó¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥¿·À¸»ù¤òʬÊÚ¤·¤¿Êìưʪ¿ô¤Ï¡¤Âоȷ²¤¬ 11Î㡤³ÆÅêÍ¿·²¤Ï 12 Î㤺¤Ä¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥¤¤¤º¤ì¤Î¹àÌܤ⡤³ÆÅêÍ¿·²¤È¤â¤ËÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

3) Ç¥¿±´ü´Ö¤ª¤è¤ÓʬÊÚ¾õÂÖ

¡¡³ÆÅêÍ¿·²¤ÎÇ¥¿±´ü´Ö¤ÏÂоȷ²¤È¤Û¤ÜƱÄøÅ٤Ǥ¢¤ê¡¤Í­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤¤¤¤º¤ì¤Îưʪ¤È¤âʬÊÚ¾õÂ֤˰۾ï¤Ï¤ß¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

4) ²«Âοô¡¤Ãå¾²º¯¿ô¤ª¤è¤ÓÃ徲Ψ

¡¡²«Âοô¡¤Ãå¾²º¯¿ô¤ª¤è¤ÓÃ徲Ψ¤Ï¡¤³ÆÅêÍ¿·²¤È¤âÂоȷ²¤È¤Û¤ÜƱÄøÅ٤Ǥ¢¤Ã¤¿¡¥

5) ½Ð»ºÎ¨

¡¡Âоȷ²¤ª¤è¤Ó³ÆÅêÍ¿·²¤È¤â¡¤½Ð»ºÎ¨¤Ï 100 ¡ó¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥

£².¿·À¸»ù¡ÊF£±¡Ë¤ËµÚ¤Ü¤¹±Æ¶Á¡ÊTable 6¡Ë

1) Áí½Ð»º»ù¿ô¤ª¤è¤ÓʬÊÚΨ

¡¡Áí½Ð»º»ù¿ô¤ª¤è¤ÓʬÊÚΨ¤Ï³ÆÅêÍ¿·²¤È¤âÂоȷ²¤È¤Û¤ÜƱÄøÅ٤Ǥ¢¤ê¡¤Í­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

2) ½ÐÀ¸Î¨¤ª¤è¤ÓÀ­Èæ

¡¡Ó®°é 0 Æü¤Î¿·À¸»ù¿ô¡¤»à»º»ù¿ô¡¤½ÐÀ¸Î¨¤ª¤è¤ÓÀ­Èæ¤Ï¡¤¤¤¤º¤ì¤âÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤º¡¤ÅêÍ¿ÍÑÎ̤˴ØÏ¢¤·¤¿ÊÑÆ°¤Ï¤ß¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

3) ¿·À¸»ù¤Î°ìÈ̾õÂÖ¡¤Ó®°é 4 Æü¤ÎÀ¸Â¸Î¨¤ª¤è¤Ó³°É½°Û¾ï¤Î´Ñ»¡

¡¡¿·À¸»ù¤Î°ìÈ̾õÂ֤Ǥϡ¤¤¤¤º¤ì¤Î·²¤È¤â°Û¾ï¾É¾õ¤Ï´Ñ»¡¤µ¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

¡¡Ó®°é´ü´ÖÃæ¤Ë¡¤Âоȷ²¡¤8¡¤40¡¤200 mg/kg·²¤Ç»àË´Î㤬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥¤·¤¿¤¬¤Ã¤Æ¡¤Ó®°é 4Æü¤ÎÀ¸Â¸Î¨¤ÏÂоȷ²¤¬ 98.7 ¡ó¡¤³ÆÅêÍ¿·²¤Ï 97.1¡Á100.0 ¡ó¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥¤¤¤º¤ì¤ÎÅêÍ¿·²¤È¤âÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤º¡¤ÅêÍ¿ÍÑÎ̤˴ØÏ¢¤·¤¿ÊÑÆ°¤Ï¤ß¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

¡¡¿·À¸»ù¤Î³°É½°Û¾ï¤Î´Ñ»¡¤Ç¤Ï¡¤°Û¾ï¤Ï¤ß¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

4) ¿·À¸»ù¤ÎÂνÅ

¡¡³ÆÅêÍ¿·²¤ÎÂνŤϡ¤Ó®°é 0 Æü¤ª¤è¤Ó 4 Æü¤È¤â»óͺ¤È¤â¤ËÂоȷ²¤È¤Û¤ÜƱÄøÅ٤Ǥ¢¤ê¡¤Í­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

5) ¿·À¸»ù¤Î˶¸¡½ê¸«

¡¡¤¤¤º¤ì¤ÎÎã¤È¤â¡¤Ë¶¸¡¤ÇÃøÊѤϤߤé¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

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Tel 058-392-6222Fax 058-392-1284

Correspondence
Authors:Hiroshi Wada (Study director)
Yoshikazu Kobayashi,
Takashi Fujimura,
Hitoshi Kimura,
Yukari Watanabe and Tadakazu Furuhashi
Nihon Bioresearch Inc. Hashima Laboratory
6-104 Majima, Fukuju-cho, Hashima, Gifu, 501-62,Japan
Tel +81-58-392-6222Fax +81-58-392-1284