3,3-ビス(p-ジメチルアミノフェニル)-6-ジメチルアミノフタリドの
ラットを用いる単回経口投与毒性試験
Single Dose Oral Toxicity Test
of 3,3-Bis(p-dimethylaminophenyl)-6-dimethylaminophthalide in Rats
要約
3,3-ビス(p-ジメチルアミノフェニル)-6-ジメチルアミノフタリドについて，雌雄のSD系ラット(1群雌雄各5匹)に1回経口投与した時の毒性を検討した．投与用量は2000 mg/kgとし，この他に媒体を投与する対照群を設けた．
投与の結果，いずれの群においても死亡例はみられなかった．一般状態観察，体重推移および剖検の結果には，いずれの被験物質投与群においても異常はみられなかった．
3,3-ビス(p-ジメチルアミノフェニル)-6-ジメチルアミノフタリドの半数致死量(LD50値)は，雌雄ともに2000 mg/kg以上と推定した．
方法
1. 被験物質
3,3-ビス(p-ジメチルアミノフェニル)-6-ジメチルアミノフタリド[山田化学工業(株)(京都)，ロット番号010327，純度99.5 wt%]は，融点179〜184 ℃，揮発性，臭気はなく，通常の取扱いでは安定，水に難溶解性で安定，DMSO，アセトンに溶解，酸と接触して発色するが，反応による危険性はない淡黄褐色粉末である．被験物質は室温・密封で保存し，試験期間中安定であることを確認した．投与液の調製は投与前に0.1 %Tween 80添加0.5 %CMC-Na水溶液に懸濁させた．なお，投与開始前に，投与液中の被験物質の均一性および調製後8日間の安定性を確認した．また，投与液中の被験物質濃度が設定値どおりであることを確認した．
2. 試験動物
日本チャールス・リバー(株)より入手した雌雄のSD系ラット[Crj:CD(SD)IGS，SPF]を6日間検疫・馴化後，試験に供した．投与前日に，体重層別化無作為抽出法により，各群の平均体重がほぼ均一となるように1群あたり雌雄各5匹に振り分けた．投与日の週齢は5週齢，体重範囲は雄が124〜129 g，雌が113〜121 gであった．
検疫・馴化期間を含む全飼育期間を通して，温度22 ± 2 ℃，相対湿度55 ± 15 %，換気約12回/時，照明12 時間/日(7:00-19:00)に自動調節した飼育室を使用した．
動物は実験動物用床敷(ベータチップ，日本チャールス・リバー(株))を敷いたポリカーボネート製ケージに5匹(同性)ずつ収容し，飼育した．動物には，実験動物用固型飼料(MF，オリエンタル酵母工業(株))と，5 μmの
フィルター濾過後，紫外線照射した水道水を自由に摂取させた．
3. 投与量および投与方法
投与経路は経口，投与回数は1回とした．投与前日より約18時間絶食させたラットに，胃ゾンデを用いて強制経口投与し，投与後約3時間は飼料を与えなかった．
予備検討の結果(2000 mg/kg)，死亡をはじめとした異常はみられなかった．このため，本試験の用量は雌雄ともに2000 mg/kgの1用量を設定した．この他に媒体のみを投与する対照群を設けた．投与液量は10 mL/kgとし，投与直前の体重に基づいて算出した．
4. 観察および検査項目
1) 一般状態
投与日は投与直前，投与後1，3および6時間の4回，以後は1日1回14日間にわたって生死および一般状態を観察した．
2) 体重
全例について投与直前，第4，8および15日に電子上皿天秤を用いて測定した．
3) 病理検査
観察終了後にチオペンタール・ナトリウムの腹腔内投与による麻酔下で腹大動脈から放血し，安楽死させた後剖検した．
4) 半数致死量(LD50値)の算出
限界試験のため実施しなかった．
結果
1. 一般状態
いずれの動物にも死亡をはじめ異常は認められなかった．
2. 体重
雌雄ともに対照群と同様の推移を示した．
3. 剖検所見
いずれの動物にも異常所見は認められなかった．
考察
3,3-ビス(p-ジメチルアミノフェニル)-6-ジメチルアミノフタリドを2000 mg/kgの用量で1回経口投与した．その結果，死亡例は認められず，一般状態，体重，剖検において毒性影響は認められなかった．このことから3,3-ビス(p-ジメチルアミノフェニル)-6-ジメチルアミノフタリドの半数致死量(LD50値)は，雌雄ともに2000 mg/kg以上と推定した．
| 連絡先 |
| 試験責任者： | 岩井 淳 |
| 試験担当者： | 上島美重，鈴木美江 |
| (株)三菱化学安全科学研究所鹿島研究所 |
| 〒314-0255 茨城県鹿島郡波崎町砂山14 |
| Tel 0479-46-2871 | Fax 0479-46-2874 | |
| Correspondence |
| Authors: | Atsushi Iwai(Study director)
Mie Ueshima, Yoshie Suzuki |
| Kashima Laboratory
Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd. |
| 14 Sunayama, Hasaki-machi, Kashima-gun, Ibaraki, 314-0255, Japan |
| Tel +81-479-46-2871 | Fax +81-479-46-2874 | |