ペンタエリスリトールのラットを用いる単回経口投与毒性試験

Single Dose Oral Toxicity Test of Pentaerythritol in Rats

要約

　ペンタエリスリトールの500, 1000および2000 mg/kgを5週齢のCrj:CD (SD) 系雌雄ラットに経口単回投与し，その毒性を試験した．

　死亡は雌雄のいずれの群においても認められず，LD50値は2000 mg/kg以上と推定された．一般状態では下痢便や軟便が1000 mg/kg以上の群の雌雄で投与日あるいは投与後1日に認められた．体重推移，剖検および病理組織学的検査では，雌雄ともにペンタエリスリトール投与による影響は認められなかった．

材料および方法

1.　被験物質

　ペンタエリスリトールは，一般に合成樹脂，塗料あるいは釉薬に用いられる物質であり，水溶性（水溶解度7.23 g/100 g）の白色顆粒である．本試験では三菱ガス化学 (株)より提供されたロット番号50825（純度92.7%）のものを使用した．被験物質は7カ月間安定であり，本ロットは試験期間中安定であることを確認した．投与には，被験物質を0.5% カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液（日本薬局方CMC-Na，丸石製薬 (株)；日本薬局方精製水，ヤクハン製薬 (株)）で用時に懸濁調製したものを使用した．

2.　試験動物および飼育条件

　生後4週齢のCrj:CD (SD)系のSPFラット雌雄を日本チャールス・リバー (株)より受け入れ，9日間の馴化飼育を行い，順調な発育を示した動物を試験に用いた．動物は，温度23±3℃，湿度55±10%，換気回数10〜15回／時および照明12時間／日に設定されたバリアシステムの飼育室において，ブラケット式金属製金網床ケージに群分け前は5匹以内，群分け後は3匹以内収容した．飼料は固型飼料（CRF-1，オリエンタル酵母工業 (株)）, 飲料水は水道水（札幌市水道水）を自由に摂取させた．飼料の混入物質および飲料水の水質を検査し，異常がないことを確認した．

3. 試験群の設定

　本試験の投与量設定のために実施した試験では，500, 1000および2000 mg/kg群，0.5% CMC-Na溶液投与群（対照群）の計4群を設定し，1群当たり雌雄各5匹のラットに投与した．投与後5日間の観察において1000および2000 mg/kg群で投与日あるいは投与後1日に下痢便あるいは軟便が認められたのみで，死亡は認められなかったため，観察期間を投与後14日まで延長し，本試験の成績とした．群分けは投与前日に体重別層化無作為抽出法により行った．

4.　投与方法

　投与は，動物を約17〜18時間絶食させた後，胃ゾンデを用いて強制経口投与した．投与容量は，体重1 kg当り10 mlとして投与日に測定した体重に基づいて算出した．投与時の週齢は雌雄ともに5週齢で，その平均体重（体重範囲）は雄で132.5 g (125〜138 g)，雌で114.0 g (108〜123 g) であった．

5.　観察，測定および検査項目

　全例について，一般状態を投与日は投与後6時間までは頻繁に，投与後1日以降は1日1回以上の頻度で投与後14日まで観察した．また，体重を投与日，投与後1, 3, 5, 7, 10および14日に測定した．全例について投与後14日に体外表を観察した後，エーテル麻酔下で放血致死させ，剖検した．このうち，対照群およびペンタエリスリトール投与各群の雌雄各2例の肝臓，腎臓，脾臓，心臓，肺，脳（大脳・小脳），胃（前胃・腺胃），十二指腸，空腸，回腸，盲腸，結腸および直腸を10%中性緩衝ホルマリン液で固定し，常法に従いパラフィン切片を作製し，ヘマトキシリン・エオジン染色あるいは特殊染色（PAS染色）標本を作製し，病理組織学的検査を行った．

　体重についてBartlettの等分散検定の後，一元配置分散分析法あるいはKruskal-Wallis法により解析し，有意な場合，Dunnettの検定法あるいはMann-WhitneyのU-検定法により対照群とペンタエリスリトール投与各群との比較を行った．なお，対照群との検定については，危険率5%以下を統計学的に有意とした．

成績

1.　死亡状況およびLD50値 (Table 1)

　雌雄ともに，いずれの群においても死亡は認められず，LD50値は2000mg/kg以上と推定された．

2.　一般状態

　投与日に，下痢便が1000 mg/kg群の雌，2000 mg/kg群の雌雄の全受皿上で確認された．なお，同症状は投与後約2時間以降に認められ，1000 mg/kg群よりも2000 mg/kg群で頻回認められた．投与後1日に下痢便および軟便が1000 mg/kg群の雌雄の約半数の受皿上で，2000 mg/kg群の雌雄の全受皿上で確認された．投与後2日以降に前述の症状を含め異常は認められなかった．

3. 体重

　ペンタエリスリトール投与のいずれかの群においても対照群とほぼ同じ推移を示した．

4. 剖検および病理組織学的検査

　ペンタエリスリトール投与による異常は認められなかった．

考察

　死亡は雌雄のいずれの群においても認められず，LD50値は2000 mg/kg以上と推定された．下痢便や軟便が1000 mg/kg以上の群の雌雄で投与日あるいは投与後1日に認められた．しかし，これらの症状は投与後2日以降は認められず，体重など全身に悪影響を及ぼすものではなかった．

連絡先
試験責任者：八幡　昭子
試験担当者：山田　高士，小林　裕幸，
運営管理者：井本　精一
(株)化合物安全性研究所
〒004　北海道札幌市豊平区真栄363番24号
Tel 011-885-5031Fax 011-885-5313

Correspondence
Authors:Akiko Yahata (Study director)
Takashi Yamada, Hiroyuki Kobayashi, Seiichi Imoto (Management)
Safety Research Institute for Chemical Compounds Co., Ltd.
363-24 Shin-ei, Toyohira-ku, Sapporo, Hokkaido, 004, Japan
Tel +81-11-885-5031Fax +81-11-885-5313