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Combined Repeat Dose and Reproductive/Developmental Toxicity
Screening Test of Isocyanuric acid by Oral Administration in Rats

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(5) ÉÂÍý³Ø¸¡ºº

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2)¡¡¿·À¸»ù¤Ë´Ø¤¹¤ë¹àÌÜ

(1) »º»ù¿ô¤ª¤è¤ÓÀ­Èæ

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(2) ³°É½°Û¾ï¤ª¤è¤Ó°ìÈ̾õÂÖ´Ñ»¡

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(3) ÂνŬÄê

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(4) ÉÂÍý³Ø¸¡ºº

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1¡¥È¿ÉüÅêÍ¿ÆÇÀ­

1)¡¡»àË´¤ª¤è¤Ó°ìÈ̾õÂÖ

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2)¡¡ÂνÅ(Fig.1,2)

ͺ¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¤600 mg/kg·²¤ÇÅêÍ¿22Æü°Ê¹ß¤ÎÂνŤÏÂоȷ²¤ÈÈæ¤Ù¤ÆÍ­°Õ¤ËÄãÃͤò¼¨¤·¡¤ÅêÍ¿´ü´ÖÃæ¤ÎÂνÅÁý²ÃÎ̤ÏÍ­°Õ¤Ë¸º¾¯¤·¤¿¡¥»ó¤Ë¤ª¤¤¤Æ¤Ï¡¤ÂνŤËÍ­°Õ¤ÊÊѲ½¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¤¬¡¤600 mg/kg·²¤ÇÓ®°é´ü´ÖÃæ¤ËÂνŤ¬Ãø¤·¤¯¸º¾¯¤¹¤ëÎ㤬ǧ¤á¤é¤ì¤¿¡¥

3)¡¡ÀݱÂÎÌ

600 mg/kg·²¤Ç¡¤Íº¤ÏÅêÍ¿ 29 Æü¤Þ¤Ç¡¤»ó¤ÏÅêÍ¿1Æü¡¤Ç¥¿±0Æü¤ª¤è¤ÓÓ®°é3Æü¤ÎÀݱÂÎ̤¬Âоȷ²¤ò²¼²ó¤ë·¹¸þ¤Ë¤¢¤Ã¤¿¤¬¡¤Í­°Õ¤ÊÊѲ½¤Ç¤Ï¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

4)¡¡Íº¤ÎÇ¢¸¡ºº½ê¸«(Table 1)

150¤ª¤è¤Ó600 mg/kg·²¤Ç¡¤Ç¢¤Îº®Âù¤¹¤ëÎ㤬ͭ°Õ¤ËÁý²Ã¤·¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤600 mg/kg·²¤Ç¡¤ÄÀÞÖÃæÀÖ·ìµå¤ª¤è¤ÓÇò·ìµå¤ÎÍ­°Õ¤ÊÁý²Ã¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤µ¤é¤Ë¡¤40¡¤150¤ª¤è¤Ó600 mg/kg·²¤ÎÄÀÞÖÃæ¤Ë¤Ï¿¤¯¤ÏÈľõ¤òÄ褹¤ë·ë¾½Êª¼Á¤¬Ç§¤á¤é¤ì¡¤¤½¤Î·ÁÂ֤ϿåÃæ¤ÇÀϽФ·¤¿È︳ʪ¼Á¤ÈÎà»÷¤·¤¿¤â¤Î¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥

5)¡¡Íº¤Î·ì±Õ³Ø¸¡ºº½ê¸«(Table 2)

600 mg/kg·²¤Ç¡¤ÀÖ·ìµå¿ô¡¤·ì¿§ÁÇÎ̤ª¤è¤Ó¥Ø¥Þ¥È¥¯¥ê¥Ã¥ÈÃͤÎÍ­°Õ¤Ê¸º¾¯¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥Ê¿¶ÑÀÖ·ìµåÍÆÀÑ¡¤Ê¿¶ÑÀÖ·ìµå·ì¿§ÁÇÎ̤ª¤è¤ÓÊ¿¶ÑÀÖ·ìµå·ì¿§ÁÇÇ»Å٤ˤÏÊѲ½¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤º¡¤ÌÖ¾õÀÖ·ìµå¿ô¤ÏÁý²Ã·¹¸þ¤Ë¤¢¤Ã¤¿¤¬¡¤Í­°Õ¤ÊÊѲ½¤Ç¤Ï¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

6)¡¡Íº¤Î·ì±ÕÀ¸²½³Ø¸¡ºº½ê¸«(Table 3)

600 mg/kg·²¤Ç¡¤Ç¢ÁÇÃâÁǤª¤è¤Ó¥¯¥ì¥¢¥Á¥Ë¥ó¤ÎÍ­°Õ¤ÊÁý²Ã¤Ê¤é¤Ó¤Ë¥Ê¥È¥ê¥¦¥à¤ÎÍ­°Õ¤Ê¸º¾¯¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤Ê¤ª¡¤GPT¡¤¦Ã-GTP¤ª¤è¤Ó¥°¥ë¥³¡¼¥¹¤Ë¤âÍ­°Õº¹¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¤¤¤¤º¤ì¤âÍÑḬ̂͸Ū¤ÊÊѲ½¤Ç¤Ê¤¯¡¤¤Þ¤¿Çطʥǡ¼¥¿¤Ë¤ª¤±¤ëÀµ¾ïÈÏ°ÏÆâ¤ÎÊÑÆ°¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥

7)¡¡Ë¶¸¡½ê¸«

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8)¡¡´ï´±½ÅÎÌ(Table 4¡¤5)

600 mg/kg·²¤Ç»óͺ¤Ë¿Õ¡¤ÎÀäÂФª¤è¤ÓÁêÂнÅÎÌ¡¤Éû¿Õ¤ÎÁêÂнÅÎÌ¡¤Íº¤Ëç£Â¡¤ÎÁêÂнÅÎÌ¡¤»ó¤ËǾ¤ÎÁêÂнÅÎ̤ÎÍ­°Õ¤ÊÁý²Ã¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤Íº¤Î²¼¿âÂΤÏ150 mg/kg·²¤ÇÀäÂФª¤è¤ÓÁêÂнÅÎÌ¡¤600 mg/kg·²¤ÇÁêÂнÅÎ̤ÎÍ­°Õ¤ÊÁý²Ã¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤Ê¤ª¡¤Íº¤Î´Î¡¡¤»ó¤Î¹Ã¾õÁ£¤ª¤è¤Ó²¼¿âÂΤˤâÍ­°Õº¹¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¤ÍÑḬ̂͸Ū¤ÊÊѲ½¤Ç¤Ï¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

9)¡¡ÉÂÍýÁÈ¿¥³Ø¸¡ºº½ê¸«(Table 6¡¤7)

È︳ʪ¼Á¤ÎÅêÍ¿¤Ëµ¯°ø¤¹¤ë¤È¹Í¤¨¤é¤ì¤ëÊѲ½¤¬¡¤600 mg/kg·²¤Ç»óͺ¤Î¿Õ¡¡¤ç¯æù¡¤Éû¿Õ¤ª¤è¤Ó»ó¤Î¶»Á£¤Ëǧ¤á¤é¤ì¤¿¡¥

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2¡¥À¸¿£È¯À¸ÆÇÀ­

1)¡¡¿Æưʪ¤ËµÚ¤Ü¤¹±Æ¶Á(Table 8)

(1) ¸òÈøΨ¤ª¤è¤Ó¼õÂÛΨ

¸òÈø¤Ï40 mg/kg·²¤Î1ÂФò½ü¤¤¤Æ³Æ·²¤ÎÁ´Îã¤ËÀ®Î©¤·¡¤À®Î©¤ËÍפ¹¤ë´ü´Ö¤Ë¤âÍ­°Õ¤ÊÊѲ½¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥¼õÂÛΨ¤â10 mg/kg·²¤Ï80¡ó¤Ç¤¢¤Ã¤¿¤¬¡¤ÂоȤò´Þ¤à¾¤Î·²¤ÏÁ´¤Æ100 ¡ó¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥

(2) ²«Âοô¡¤Ãå¾²¿ô¤ª¤è¤ÓÃ徲Ψ

È︳ʪ¼ÁÅêÍ¿³Æ·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¤²«Âοô¡¤Ãå¾²¿ô¤ª¤è¤ÓÃ徲Ψ¤ÏÂоȷ²¤ÈÎà»÷¤·¤¿Ãͤò¼¨¤·¡¤Í­°Õ¤ÊÊѲ½¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(3) ½Ð»ºÎ¨¤ª¤è¤ÓÇ¥¿±´ü´Ö

½Ð»ºÎ¨¤Ï¡¤Âоȷ²¤ª¤è¤ÓÈ︳ʪ¼ÁÅêÍ¿³Æ·²¤È¤â100¡ó¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥¤Ê¤ª¡¤150 mg/kg·²¤Î1ɤ¤ÏʬÊÚ³Îǧ»þ¤ËÁ´»ù¤¬»àË´¤·¤Æ¤¤¤¿¤¬¡¤¤½¤ÎÂçÉôʬ¤ÎÎã¤ÎÇ٤ϵ۵¤Ç٤Ǥ·¤«¤âÂÎɽ¤Ë¤ÏÒû½ý¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤³¤È¤«¤é¡¤Â¿¤¯¤Ï½Ð»º¸å»àË´¤¢¤ë¤¤¤Ï¿©»¦¤µ¤ì¤¿¤â¤Î¤ÈȽÃǤ·¤¿¡¥Ç¥¿±´ü´Ö¤Ë¤âÍ­°Õ¤ÊÊѲ½¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(4) ʬÊÚ¤ª¤è¤ÓÓ®°é¾õÂÖ

ʬÊÚ¾õÂ֤ˤĤ¤¤Æ¤Ï¡¤³Æ·²¤Î¤¤¤º¤ì¤Îưʪ¤Ë¤â°Û¾ï¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥Ó®°é¾õÂ֤ˤĤ¤¤Æ¤â¡¤Á°½Ò¤ÎʬÊÚľ¸å¤ËÁ´»ù¤¬»àË´¤¢¤ë¤¤¤Ï¿©»¦¤µ¤ì¤¿¤È»×¤ï¤ì¤ë150 mg/kg·²¤Î1ɤ¤ª¤è¤ÓÓ®°é3Æü¤Þ¤Ç¤ËÁ´»ù¤¬»àË´¤·¤¿40 mg/kg·²¤Î1ɤ¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¤ÍÑḬ̂͸Ū¤ÊÊѲ½¤Ç¤Ï¤Ê¤¯¡¤È︳ʪ¼Á¤ÎÅêÍ¿¤Î±Æ¶Á¤ò¼¨º¶¤¹¤ë°Û¾ï¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

2)¡¡¿·À¸»ù¤ËµÚ¤Ü¤¹±Æ¶Á(Table 9)

(1) À¸Â¸À­¤ª¤è¤ÓÂνÅ

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1)Canelli, Amer. J. Public Health, 64, 155(1974).
2)N. Inokuchi, R. Sawamura, A. Hasegawa and G. Urakubo, Eisei Kagaku, 24(1), 49(1978).
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4)L. M. Allen, T. V. Briggle and C. D. Pfaffenberger, Drug Metab. Reviews, 13(3), 499(1982).
5)T. Cascieri, S. Barbee, B. Hammond, T. Inoue, N. Ishida and A. Wheeler, Toxicologist, 5, 58(1985).
6)ÅÏÊÕËþÍø¡¤"ÆÇÀ­»î¸³¹ÖºÂ¡¡5-ÆÇÀ­ÉÂÍý³Ø," Á°Àî¡¡¾¼É§¡¤ÎÓ¡¡ÍµÂ¤¡¡ÊÔ¡¤ÃϿͽñ´Û¡¤Åìµþ¡¤1991¡¤pp.267-293.

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Tel 0427-62-2775Fax 0427-62-7979

Correspondence
Authors:Yoshihiko Ito(Study director)
Atsushi Noda¡¤Yuji Shimodaira¡¤Masaya Ito¡¤Tomoko Sakogawa, Naomi Kon
Research Institute for Animal Science in Biochemistry and Toxicology
3-7-11 Hashimotodai, Sagamihara-shi, Kanagawa, 229-11 Japan
Tel +81-427-62-2775Fax +81-427-62-7979