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Combined Repeat Dose and Reproductive/Developmental Toxicity
Screening Test of m-Toluidine in Rats

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7¡¥Åý·×½èÍý

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1) °ìÈ̾õÂÖ¡ÊTable 1¡Ë

2) ÂνŤª¤è¤ÓÀݱÂÎÌ¡ÊTable 2, 3, 4, 5¡Ë

3) ²ò˶»þ¸¡ºº½ê¸«

a) ·ì±Õ³ØŪ¸¡ºº½ê¸«¡ÊTable 6¡Ë

100mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤ÆÍÑḬ̂͸Ū¤ÊÀÖ·ìµå¿ô¡¤·ì¿§ÁÇÇ»ÅÙ¡¤¥Ø¥Þ¥È¥¯¥ê¥Ã¥ÈÃͤθº¾¯¤Ê¤é¤Ó¤ËÊ¿¶ÑÀÖ·ìµåÍÆÀѤÎÁý²Ã¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥300mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¤µ¤é¤ËÊ¿¶ÑÀÖ·ìµå·ì¿§ÁÇÎ̤ÎÍ­°Õ¤ÊÁý²Ã¤âǧ¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¤Ê¿¶ÑÀÖ·ìµå·ì¿§ÁÇÇ»Å٤ϵդËÍ­°Õ¤Ë¸º¾¯¤·¤¿¡¥·ì¾®ÈÄ¿ô¤Ï¡¤300mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤ÆÍ­°Õ¤Ë¸º¾¯¤·¤¿¡¥Çò·ìµåʬÎà¤Ç¤Ï¡¤300mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤ÆʬÍճ˹¥ÃæµåÈæΨ¤ÎÍ­°Õ¤ÊÁý²Ã¤ª¤è¤Ó¥ê¥ó¥ÑµåÈæΨ¤ÎÍ­°Õ¤ÊÄã²¼¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

b) ·ì±ÕÀ¸²½³ØŪ¸¡ºº½ê¸«¡ÊTable 7¡Ë

100mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤ÆA/GÈ桤Áí¥Ó¥ê¥ë¥Ó¥ó¡¤¥Ê¥È¥ê¥¦¥à¤ª¤è¤Ó±öÁÇÇ»ÅÙ¤¬ÍÑḬ̂͸Ū¤ËÍ­°Õ¤Ë¾å¾º¤·¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤300mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¤µ¤é¤Ë¥Ö¥É¥¦Åü¡¤Áí¥³¥ì¥¹¥Æ¥í¡¼¥ëÇ»ÅÙ¤ÎÍ­°Õ¤Ê¸º¾¯¡¤¥¢¥ë¥Ö¥ß¥ó¡¤Ìµµ¡¥ê¥óÇ»ÅÙ¤ª¤è¤ÓGOT³èÀ­¤ÎÍ­°Õ¤Ê¾å¾º¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

c) ´ï´±(¶»Á£¡¤´Î¡¡¤¿Õ¡¡¤ÀºÁ㡤ÀºÁã¾åÂÎ)½ÅÎÌ¡ÊTable 8¡Ë

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d) ˶¸¡½ê¸«

100mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ´Î¤ª¤è¤Ó¿Õ¡¤¬°Å¿§¤òÄ褹¤ëÎ㤬¿¤¯¤ß¤é¤ì¤¿¡¥¤Þ¤¿Î¾·²¤Ç¤Ï¡¤Á´Îã¤Îç£Â¡¤¬°Å¿§Ä´¤Ç¤«¤Ä¼ðı¤·¡¤¤µ¤é¤Ë300mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤ÏßÉ˦¤¬ÉÔÌÀÎƤÊÎã¤â¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

e) ÉÂÍýÁÈ¿¥³ØŪ¸¡ºº½ê¸«¡ÊTable 9¡Ë

100mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Á´Îã¤Î´Î¡¤ÇKupfferºÙ˦¤ËÅ´È¿±þÍÛÀ­¤Î¿§ÁÇÄÀÃ夬¤¢¤ê¡¤¤µ¤é¤ËÎàƶÆâ¤Î¿ñ³°Â¤·ì¤ª¤è¤Ó¾®ÍÕÃæ¿´Éô´ÎºÙ˦¤Î·ÚÅ٤μðı¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥ç£Â¡¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤¿§ÁÇÄÀÃ太¤è¤Ó¿ñ³°Â¤·ì¤¬Âоȷ²¤ò´Þ¤à³Æ·²¤Ë¤ß¤é¤ì¡¤¤½¤ÎÄøÅÙ¤¬¡¤È︳ʪ¼ÁÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤ÆÍÑḬ̂͸Ū¤ËÁý¶¯¤·¤¿¤Û¤«¡¤¤¦¤Ã·ì¤¬¡¤100mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤ÎÁ´Î㤪¤è¤Ó30mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¤¿¡¥¿Õ¡¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤300mg/kgÅêÍ¿·²¤ÎÁ´Îã¤Ç¶á°ÌÇ¢ºÙ´É¾åÈéºÙ˦Æâ¤Ë¿§ÁÇÄÀÃ夬¤ß¤é¤ì¡¤100mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ¶á°ÌÇ¢ºÙ´É¾åÈéºÙ˦Æâ¤Î¹¥»ÀÀ­Å©¾õʪ¤¬¡¤ÉÑÅÙ¡¤ÄøÅ٤Ȥâ¤ËÁý¶¯¤¹¤ë·¹¸þ¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤¿ÕÆýƬ´Ö¼Á¤Î·ÚÅÙ¤ÎÊÑÀ­¤¬¡¤300mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¤¿¡¥ç¯æù¤Ç¤Ï¡¤300mg/kgÅêÍ¿·²¤Î2Îã¤ÇÇ´Ëì¾åÈé¤Î¸Â¶ÉÀ­¤ÎÁýÀ¸¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥Â¾¤Î´ï´±¡¦ÁÈ¿¥¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤È︳ʪ¼Á¤È¤Î´ØÏ¢¤¬µ¿¤ï¤ì¤ëÆÃħŪ¤Ê°Û¾ï½ê¸«¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

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a)´ï´±¡Ê¶»Á£¡¤´Î¡¡¤¿Õ¡¡Ë½ÅÎÌ¡ÊTable 8¡Ë

100mg/kg°Ê²¼¤ÎÅêÍ¿·²¤ËÈ︳ʪ¼Á¤ÎÅêÍ¿¤Ëµ¯°ø¤·¤¿¤È¿äÄꤵ¤ì¤ë´ï´±½ÅÎ̤ÎÊѲ½¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥300mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Ç¥¿±»ó11ÎãÁ´Îã¤ÇÁá´üÁ´æõµÛ¼ý¤¬À¸¤¸¡¤Â¾¤Î»ó2Îã¤ÏÉÔÇ¥¤Ç¤¢¤Ã¤¿¤¬¡¤¤³¤ì¤é¤Î»ó¤Ç¤Ï¿Õ¡¤ÎÈæÂνÅÃͤ¬¡¤¹âÃͤȤʤ뷹¸þ¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

b) ˶¸¡½ê¸«

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c) ÉÂÍýÁÈ¿¥³ØŪ¸¡ºº½ê¸«¡ÊTable 10¡Ë

100mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Á´Îã¤Î´Î¡¤ÇKupfferºÙ˦¤Ë¿§ÁÇÄÀÃ夬¤¢¤ê¡¤¤Û¤ÜÁ´Îã¤ÇÎàƶÆâ¤Ë¿ñ³°Â¤·ì¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤Û¤«¡¤300mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¾®ÍÕÃæ¿´Éô´ÎºÙ˦¤Ë·ÚÅ٤μðı¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥ç£Â¡¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤¿§ÁÇÄÀÃå¤È¿ñ³°Â¤·ì¤¬¡¤ÉÑÅÙ¤ª¤è¤ÓÄøÅ٤Ȥâ¤ËÈ︳ʪ¼ÁÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤ÆÍÑḬ̂͸Ū¤ËÁý¶¯¤·¤¿¤Û¤«¡¤¤¦¤Ã·ì¤¬¡¤100mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ëǧ¤á¤é¤ì¤¿¡¥¿Õ¡¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤300mg/kgÅêÍ¿·²¤ÎÁ´Îã¤Ç¶á°ÌÇ¢ºÙ´É¾åÈéºÙ˦Æâ¤Ë¿§ÁÇÄÀÃ夬¤ß¤é¤ì¡¤¤µ¤é¤ËƱ·²¤Ç¤ÏÈé¼Á¤ª¤è¤Ó¿ñ¼Á¤ËºÆÀ¸Ç¢ºÙ´É¤¬¤ß¤é¤ì¤ëÎã¤â¿¤¯¡¤¤³¤ì¤ËÇ¢ºÙ´É¹Ð¤Î³ÈÄ¥¤òȼ¤¦Îã¤âǧ¤á¤é¤ì¤¿¡¥Èé¼Á¤¢¤ë¤¤¤Ï¿ñ¼Á¤ÎºÆÀ¸Ç¢ºÙ´É¤Ï¡¤100mg/kgÅêÍ¿·²¤Î3Îã¤Ë¤â¤ß¤é¤ì¡¤¤Þ¤¿30mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ¤â1Îã¤ÇÈé¼Á¤Î¶á°ÌÇ¢ºÙ´É¾åÈé¤Ë¶õ˦ÊÑÀ­¤¬¤¢¤ê¡¤¾åÈéºÙ˦¤Î²õ»à¤ª¤è¤ÓºÆÀ¸¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¤Û¤«¡¤Â¾¤Î1Îã¤Ç¤Ï¿ñ¼Á¤ËºÆÀ¸Ç¢ºÙ´É¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤³¤Î¤Û¤«³ÆÈ︳ʪ¼ÁÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¼ç¤È¤·¤Æ¿Õâ³¹ÐÆâ¤ÎÀг¥ÄÀÃ夬¾¯¿ôÎã¤Ë¤ß¤é¤ì¤¿¡¥Â¾¤Î´ï´±¡¦ÁÈ¿¥¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤È︳ʪ¼Á¤È¤Î´ØÏ¢¤¬¿äÄꤵ¤ì¤ëÆÃħŪ¤Ê°Û¾ï½ê¸«¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

II. À¸¿£È¯À¸ÆÇÀ­

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2) ʬÊÚ¤ª¤è¤ÓÓ®°é¾õÂÖ

100mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï10ÎãÃæ2Î㡤300mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï11ÎãÁ´Îã¤ÎÇ¥¿±»ó¤ÇÁá´üÁ´æõµÛ¼ý¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥Â¾¤ÎÇ¥¿±»ó¤Ç¤Ï¡¤Á´Îã¤ÇÀ¸»ù¤Î½Ð»º¤¬¤ß¤é¤ì¡¤Ê¬ÊÚ¾õÂ֤ΰ۾ï¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥Ó®°é¾õÂ֤ˤĤ¤¤Æ¤Ï¡¤Ê¬ÊÚ¸å¤ËÓ®°é³èÆ°¤ò¤ª¤³¤Ê¤ï¤º¡¤´Ñ»¡´ü´ÖÃæ¤ËÁ´½ÐÀ¸»ù¤¬»àË´¤·¤¿Î㤢¤ë¤¤¤ÏȾ¿ô°Ê¾å¤Î½ÐÀ¸»ù¤¬»àË´¤·¤¿Î㤬¡¤30mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë2Î㡤100mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë3Îãǧ¤á¤é¤ì¤¿¡¥

3) ²«Âοô¡¤Ãå¾²¿ô¤ª¤è¤ÓÃ徲Ψ¡ÊTable 12¡Ë

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4) ½Ð»ºÎ¨¤ª¤è¤ÓÇ¥¿±´ü´Ö¡ÊTable 12¡Ë

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2. ¿·À¸»ù½ê¸«

100mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤»ù¤Î»º½ÐΨ¡Î¡Ê»º»ù¿ô¡¿Ãå¾²º¯¿ô¡Ë¡ß100¡Ï¡¤½ÐÀ¸Î¨¡Î¡Ê½Ð»ºÀ¸»ù¿ô¡¿Ãå¾²º¯¿ô¡Ë¡ß100¡Ï¡¤Ó®°é0Æü¤ª¤è¤Ó4Æü¤ÎÀ¸Â¸Î¨¤¬¡¤¤È¤â¤ËÄãÃͤò¼¨¤·¤¿¤¬¡¤Âоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥300mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤»º»ù¤ÏÆÀ¤é¤ì¤º¡¤¤·¤¿¤¬¤Ã¤Æ»ù¤Î»º½ÐΨ¤Ï¡¤0¡ó¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥30mg/kgÅêÍ¿·²¤Î¿·À¸»ù¤ÎÀ¸Â¸À­¤Ë°Û¾ï¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

2) ÂνšÊTable 13¡Ë

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3) ·ÁÂÖ

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1¡Ë	J. Pharmacol¡¤Exp. Ther., 90: 260-268 (1947)
2¡Ë	Gigiena Truda i Professional'nye Zabolevanija¡¤ 25 (8): 50 (1981)4 ¡¥
3¡Ë	Vsesoyuznyi Inst Nauchonoi i Teknich Infor (VINITI)¡¤ #4035 (1977) ¡¥
4¡Ë	Sb Vysledku Toxicologickeho Vysetreni Latek A Prinpravku¡¤28ZPAK: 66 (1972) ¡¥
5¡Ë	Mutation Research¡¤77: 317-328 (1980) ¡¥
6¡Ë	IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals to Man¡¤27: 155-176 (1982)¡¥

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	¢©257 ¿ÀÆàÀ¿ÁÌî»ÔÍî¹ç 729-5
	Tel 0463-82-4751	Fax 0463-82-9627

Correspondence
	Authors:	Yutaka Hashimoto (Study director) Hiroyasu Kato¡¤Yuri Shimizu
	Hatano Research Institute, Food and Drug Safety Center
	729-5 Ochiai, Hadano-shi, Kanagawa, 257, Japan
	Tel 81-463-82-4751	Fax 81-463-82-9627