ジシクロペンチルシランジオールのラットを用いる単回経口投与毒性試験

Single Dose Oral Toxicity Test of Dicyclopentylsilanediol in Rats

要約

ジシクロペンチルシランジオールを1群あたり雌雄各5匹のSD系ラットに1回経口投与し，その毒性を検討した．投与用量は雌雄ともに0，500，1000および2000 mg/kgとした．

その結果，2000 mg/kg群の雌1例が死亡した．一般状態観察では，投与日に歩行失調が全被験物質投与群の雌雄に，自発運動の低下および姿勢の異常(うずくまり，腹臥位，側臥位，背臥位)が500 mg/kg群の雄と1000および2000 mg/kg群の雌雄に，体温低下が1000 mg/kg群の雄と2000 mg/kg群の雌雄に，それぞれ認められた．死亡した2000 mg/kg群の雌1例には，この他に緩徐呼吸がみられた．体重測定および剖検の結果には，いずれの被験物質投与群にも異常はみられなかった．

ジシクロペンチルシランジオールを雌雄のラットに1回経口投与した結果，半数致死量(LD50値)は，雌雄ともに2000 mg/kg以上と推定した．

方法

1.　被験物質

東レ・ダウコーニング・シリコーン(株)(東京)が製造したジシクロペンチルシランジオール(ロット番号 1780，純度>99 %)を室温条件下で保存し使用した．被験物質の安定性は，被験物質製造元より保証する資料を入手し，確認した．被験物質は0.1 % Tween 80添加0.5 % CMC-Na水溶液(Tween 80 東京化成工業(株)，CMC-Na 岩井化学薬品(株))で懸濁調製した．投与液の調製は投与7日前に行い，投与に供するまで冷蔵保存した．投与液中の被験物質の均一性および冷蔵保存条件下での8日間の安定性は，投与前に0.4から200 mg/mLの範囲で確認した．また，各用量群の投与液を分析し，設定濃度± 10 %以内であることを確認した．なお，投与液の分析は当社の北九州研究所にて行った．

2.　試験動物および動物飼育

日本チャールス・リバー(株)からCrj:CD(SD)IGSラット(SPF)を入手し，6日間検疫・馴化した．1群の動物数は雌雄各5匹とし，投与前日に，体重層別化無作為抽出法によって各群の平均体重がほぼ均一となるように群分けした．投与日の週齢は5週齢，体重範囲は雄が128〜140 g，雌が107〜121 gであった．

検疫・馴化期間を含む全飼育期間を通して，温度22 ± 2 ℃(目標値)，相対湿度55 ± 15 %(目標値)，換気約12回/時(オールフレッシュエアー供給)，照明12時間/日(7:00-19:00)に自動調節した飼育室を使用した．動物は，実験動物用床敷(ベータチップ，日本チャールス・リバー(株))を敷いたポリカーボネート製ケージに，群分け前はケージあたり5匹以下(同性)，群分け後はケージあたり5匹(同性)収容し，飼育した．動物には，実験動物用固型飼料(MF，オリエンタル酵母工業(株))と，5 μmのフィルター濾過後，紫外線照射した水道水を自由に摂取させた．

3.　投与量および投与方法

予備試験として，被験物質を0，1000，2000 mg/kgの用量で1群雌雄各3匹のSD系ラットに1回経口投与し，投与後6日間観察した．その結果，第2日に2000 mg/kg群の雄1例が死亡し，生存動物では1000および2000 mg/kg群で投与日に歩行失調，自発運動の低下がみられた．このため，本試験の用量は雌雄ともに2000 mg/kgを最高用量とし，以下公比2で1000および500 mg/kgの3用量を設定した．この他に溶媒のみを投与する対照群を設けた．投与前日より約18時間絶食させたラットに胃ゾンデを装着したシリンジを用いて1回強制経口投与し，投与後約3時間は飼料を与えなかった．投与液量は10 mL/kgとし，投与直前の体重に基づいて算出した．

4.　観察および検査方法

下記の項目を検査した．なお，日の表記は投与日を第1日とした．

1)　一般状態および体重

一般状態の観察は，投与日には15，30分，1，3および6時間の5回，以後は1日1回14日間にわたって行った．生存動物の体重は，投与直前，第4，8および15日に測定した．

2)　病理学検査

観察終了後(第15日)に生存動物をチオペンタール・ナトリウムによる麻酔下で腹大動脈を切断・放血し，安楽死させた後剖検した．また，死亡動物については発見後速やかに剖検した．

結果

1.　死亡およびLD50値(Table 1)

2000 mg/kg群の雌1例が投与後6時間に死亡した．LD50値は，雌雄ともに2000 mg/kg以上と推定した．

2.　一般状態

投与後15分から全被験物質投与群で症状がみられた．歩行失調が全被験物質投与群の雌雄，自発運動の低下および姿勢の異常(うずくまり，腹臥位，側臥位，背臥位)が500 mg/kg群の雄と1000および2000 mg/kg群の雌雄，体温低下が1000 mg/kg群の雄と2000 mg/kg群の雌雄に認められた．この他に死亡した2000 mg/kg群の雌1例にのみ緩徐呼吸がみられた．第2日からはいずれの被験物質投与群にも異常はみられなかった．

3.　体重

生存動物では，体重の推移に異常はみられなかった．

4.　剖検所見

全動物に異常はみられなかった．

考察

ジシクロペンチルシランジオールを雌雄のラットに0，500，1000および2000 mg/kgの用量で単回経口投与した結果，全被験物質投与群で歩行失調，自発運動の低下を主徴とする急性症状が発現し，2000 mg/kg群の雌1例が死亡した．本被験物質のLD50値は，雌雄ともに2000 mg/kg以上と推定した．

連絡先
試験責任者：山下弘太郎
試験担当者：伊勢記代子，多田圭子
(株)三菱化学安全科学研究所　鹿島研究所
〒314-0255　茨城県鹿島郡波崎町砂山14
Tel 0479-46-2871Fax 0479-46-2874

Correspondence
Authors:Kotaro Yamashita(Study director)
Kiyoko Ise, Keiko Tada
Kashima Laboratory, Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd.
14 Sunayama, Hasaki-machi, Kashima-gun, Ibaraki, 314-0255, Japan.
Tel +81-479-46-2871Fax +81-479-46-2874