トリレンジイソシアナートのラットを用いる単回経口投与毒性試験

Single Dose Oral Toxicity Test of Tolylene diisocyanate in Rats

要約

既存化学物質の安全性を評価するため,トリレンジイソシアナートの0および2000 mg/kgを雌雄のCrj:CD(SD)系ラットに単回経口投与し,急性毒性を検討した.

死亡は,雌雄いずれにも認められなかった.一般状態の観察では自発運動低下が雌雄ともに観察された.体重は雌雄とも投与後7および14日の測定で前回の測定値に比較して増加した.剖検では,雌雄ともにいずれの動物にも肉眼的異常は認められなかった.

以上の結果から,トリレンジイソシアナートの雌雄ラットにおけるLD50値はともに2000 mg/kg以上と推定された.

方法

1. 被験物質

トリレンジイソシアナート(Lot No. 171,純度99 wt%以上,日本ポリウレタン工業(株),東京)は,水に難溶,アセトンおよびDMSOに可溶な無色または淡黄色の液体である.入手後の被験物質は室温,遮光下で保管し,投与終了後,提供元で分析を行い試験期間中安定であったことを確認した.

2. 供試動物

5週齢のCrj:CD(SD)系ラット(SPF)雌雄各13匹を日本チャールス・リバー(株)(神奈川)から購入した.動物は検収後,試験環境に7日間馴化し,6週齢で投与した.

3. 飼育

動物は,度温23.3〜24.3 ℃,湿度50〜63 %,照明時間12時間(午前7時点灯,午後7時消灯)に設定された飼育室で,ステンレス製網目飼育ケージに5匹ずつ収容して飼育した.動物には,オリエンタル酵母工業(株)製造の固型飼料MFおよび水道水を自由に摂取させた.

4. 用量設定理由

本試験に先立って実施した予備試験において100,500および2000 mg/kgの被験物質を投与した結果,死亡例は認められなかった.従って本試験の用量は雌雄ともにOECDガイドライン「急性経口」で上限用量として指定されている2000 mg/kgの1用量とし,さらに雌雄それぞれに媒体対照群を設置した.

5. 群分け

動物はあらかじめ体重によって層別化し,無作為抽出法により雌雄ともに各群5匹ずつ振り分けた.投与時の体重は,雄が153〜171 g,雌が128〜144 gであった.

6. 投与液の調製および投与方法

被験物質は400 mg/mLの濃度となるようにコーンオイル(ナカライテスク(株),京都,Lot No. V5E1697)に溶解した.投与液の調製は用時に行った.投与液の濃度分析を実施した結果,投与液中の被験物質濃度は設定値の102.0 %であり,規定範囲内であることが確認された.

投与容量は体重100 gあたり0.5 mLとし,個体別に測定した体重に基づいて投与量を算出した.

投与回数は1回とし,投与前16時間絶食させた動物に胃ゾンデを用いて強制経口投与した.給餌は被験物質投与後3時間に行った.

7. 一般状態の観察

中毒症状および生死の観察は,投与6時間までは1時間毎に,以後1日2回,14日間にわたって実施した.

8. 体重

すべての動物の体重を投与直前,投与後7および14日に測定した.

9. 病理学検査

観察期間終了時にすべての動物をエーテル麻酔下で放血安楽死させ,肉眼的に異常の有無を観察した.

結果

1. 死亡率およびLD50

死亡動物は,雌雄いずれにも認められなかった.LD50値は雌雄ともに2000 mg/kg以上であった.

2. 一般状態

被験物質の影響として自発運動低下が雌雄ともに投与後6時間まで観察された.

3. 体重

雌雄とも投与後7および14日の測定で前回の測定値に比較して増加した.

4. 病理所見

雌雄ともにいずれの動物にも肉眼的異常は認められなかった.

考察

トリレンジイソシアナートについてラットを用いる単回経口毒性試験を実施した.

その結果,死亡動物は雌雄いずれにも認められなかった.一般状態では自発運動低下が雌雄ともに観察された.剖検においては雌雄ともに肉眼的異常は認められなかった.

以上の結果から,トリレンジイソシアナートの雌雄ラットにおけるLD50値はともに2000 mg/kg以上と推定された.

連絡先
試験責任者:藤島 敦
試験担当者:小林克己
(財)食品農医薬品安全性評価センター
〒437-1213 静岡県磐田郡福田町塩新田字荒浜582-2
Tel 0538-58-1266Fax 0538-58-1393

Correspondence
Authors:Atsushi Fujishima(Study director)
Katsumi Kobayashi
Biosafety Research Center, Foods, Drugs and Pesticides(An-Pyo Center)
582-2 Arahama, Shioshinden, Fukude-cho, Iwata-gun, Shizuoka, 437-1213, Japan
Tel +81-538-58-1266Fax +81-538-58-1393