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Combined Repeat Dose and Reproductive/Developmental Toxicity
Screening Test of Thiophene by Oral Administration in Rats

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2)¡¡Âνš¤ÀݱÂÎÌ(Tables 1¡Á6)

ͺ¤Ç¤Ï¡¤ 25 mg/kgÅêÍ¿·²¤ÎÂνſä°Ü¤ª¤è¤ÓÀݱÂÎ̤ˤÏÅêÍ¿¤Î±Æ¶Á¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥100 mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¤ÅêÍ¿³«»Ï¸å°ì²áÀ­¤ËÂνÅÁý²Ã¤ª¤è¤ÓÀݱÂÎ̤ÎÍÞÀ©¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¤100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¤¤¤º¤ì¤Î»þ´ü¤ÎÂνŤª¤è¤ÓÀݱÂÎ̤ˤâÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤ÅêÍ¿1¡Á8Æü¤ÎÀݱÂÎ̤ª¤è¤ÓÂνÅÁý²Ã¤¬ÍÞÀ©¤µ¤ì¤¿(p<0.01)¡¥¤½¤Î¸å¤ÎÀݱÂÎ̤ÏÂоȷ²¤ÈƱÍͤÊÃͤǿä°Ü¤·¡¤ÅêÍ¿36¡Á42Æü¤Ç¤ÏÂоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.05)¤Ê¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¤¬¡¤ÂνŤϡ¤ÅêÍ¿Á´´ü´Ö¤Ë¤ï¤¿¤êÂоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.05¡¤p<0.01)¤ÊÄãÃͤǿä°Ü¤·¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤Âоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¤¬¡¤ÅêÍ¿36¡Á42Æü¤ÎÁý²ÃÎ̤ϺƤӤä¤äÄãÃͤη¹¸þ¤ò¼¨¤·¤¿¡¥

»ó¤Ç¤Ï¡¤ 100 mg/kg°Ê²¼¤ÎÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤¤¤¤º¤ì¤Î»þ´ü¤ÎÂνŤª¤è¤ÓÀݱÂÎ̤ˤâÂоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤¸òÇÛÁ°¤ÎÅêÍ¿1¡Á8Æü¤ÎÀݱÂÎ̤¬Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.01)¤ÊÄãÃͤò¼¨¤·¡¤ÂνŤ¬¸º¾¯¤·¤¿¡¥ÅêÍ¿8¡Á15Æü¤ÎÀݱÂÎ̤ˤϡ¤Âоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤º¡¤ÂνÅÁý²ÃÍÞÀ©¤âǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤¯¤Ê¤Ã¤¿¤¬¡¤ÅêÍ¿³«»Ï¸å¤Î³Æ»þ´ü¤ÎÂνŤÏÂоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.01)¤ÊÄãÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥Ç¥¿±´ü¤ÎÀݱÂÎ̤ˤÏÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ÇÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¤¬¡¤¸òÇÛÁ°¤ÎÂνŤ¬ÄãÃͤǤ¢¤Ã¤¿¤¿¤á¤Ë¡¤Ç¥¿±0¡Á14Æü¤ÎÂνŤ¬Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.05¡¤p<0.01)¤ÊÄãÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥Ó®°é´ü¤Ë¤Ï¡¤Ó®°é0¡Á4Æü¤ÎÀݱÂÎ̤¬¤ä¤äÄãÃͤη¹¸þ¤ò¼¨¤·¤¿¤¬¡¤ÂνŤª¤è¤ÓÀݱÂÎ̤Ȥâ¤ËÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤ÎÂνŤϡ¤¸å½Ò¤ÎII¡Ý1¡Ý2)ʬÊÚ¤ª¤è¤ÓÓ®°é¾õÂ֤ιà¤Ëµ­ºÜ¤·¤¿Íýͳ¤Ë¤è¤êɾ²Á¤ÎÂоݤ«¤é½ü³°¤·¤¿¡¥

3)¡¡Ç¢¸¡ºº½ê¸«

25 mg/kg ÅêÍ¿·²¤ÎÇ¢¸¡ºº½ê¸«¤ÏÂоȷ²¤ÈƱÍͤǤ¢¤Ã¤¿¡¥100 mg/kg °Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤pH¤¬¥¢¥ë¥«¥ê¤Ë·¹¤¯Æ°Êª¤¬Áý²Ã¤·¡¤400 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤13ÎãÃæ11Î㤬9°Ê¾å¤ò¼¨¤·¤¿¡¥¤½¤Î¾¤Î¸¡ºº¹àÌܤϡ¤Âоȷ²¤ÈƱÍͤǤ¢¤Ã¤¿¡¥

4)¡¡²ò˶»þ¸¡ºº½ê¸«

A.¡¡Íº¡Ì²ò˶Æü¡§ÅêÍ¿´ü´Ö(42²óÅêÍ¿)½ªÎ»ÍâÆü¡Í

(1) ·ì±Õ³Ø¸¡ºº½ê¸«(Table 7)

ÀÖ·ìµå¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤ 100 mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ·ì¿§ÁÇÎ̤ª¤è¤ÓÊ¿¶ÑÀÖ·ìµå·ì¿§ÁÇÇ»ÅÙ¤¬¡¤·ÚÅ٤ǤϤ¢¤ë¤¬ÍÑḬ̂͸Ū¤ËÍ­°Õ(p<0.05¡¤p<0.01)¤ËÄã²¼¤·¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Ê¿¶ÑÀÖ·ìµå·ì¿§ÁÇÎ̤¬Í­°Õ(p<0.01)¤Ë¸º¾¯¤·¤¿¡¥¥Ø¥Þ¥È¥¯¥ê¥Ã¥ÈÃͤϡ¤¤¹¤Ù¤Æ¤Î¥Á¥ª¥Õ¥§¥óÅêÍ¿·²¤¬Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.05¡¤p<0.01)¤ÊÄãÃͤò¼¨¤·¤¿¤¬¡¤¤½¤ÎÄøÅÙ¤ÏÀ¸ÍýŪÊÑÆ°¤ÎÈÏ°ÏÆâ¤Ç¤¢¤Ã¤¿¡¥¤½¤Î¾¤Î¹àÌܤˤĤ¤¤Æ¤ÏÂоȷ²¤È¥Á¥ª¥Õ¥§¥ó³ÆÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

Çò·ìµå¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤¿ô¤ª¤è¤ÓɴʬÈæ¤Î¤¤¤º¤ì¤Ë¤âÂоȷ²¤È¥Á¥ª¥Õ¥§¥ó³ÆÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ÇÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

·ì±Õ¶Å¸Ç¤Ë´ØÏ¢¤·¤¿¸¡ºº¹àÌܤǤϡ¤ 400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤ÆAPTT¤¬Í­°Õ(p<0.05)¤Ëû½Ì¤·¤¿¤¬¡¤PT¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¤¤¤º¤ì¤Î¥Á¥ª¥Õ¥§¥óÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ¤âÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(2) ·ì±ÕÀ¸²½³Ø¸¡ºº½ê¸«(Table 8)

Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤Æ¡¤ 100 mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ¥Ö¥É¥¦ÅüÇ»ÅÙ¤¬Í­°Õ(p<0.01)¤Ë¸º¾¯¤·¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤Ìµµ¡¥ê¥óÇ»ÅÙ¤¬Í­°Õ(p<0.01)¤ËÁý²Ã¤·¡¤¥¢¥ë¥«¥ê¥Õ¥©¥¹¥Õ¥¡¥¿¡¼¥¼³èÀ­¤¬Í­°Õ(p<0.01)¤ËÄã²¼¤·¤¿¡¥¤µ¤é¤Ë¡¤400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Ç¢ÁÇÃâÁÇ¡¤Áí¥³¥ì¥¹¥Æ¥í¡¼¥ë¤ª¤è¤ÓÁí¥Ó¥ê¥ë¥Ó¥ó¤Î³ÆÇ»ÅÙ¡¤¤Ê¤é¤Ó¤ËGPT¡¤GOT¤ª¤è¤Ó¦Ã-GTP¤Î³Æ³èÀ­¤¬¤½¤ì¤¾¤ìÂоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.05¡¤p<0.01)¤Ë¾å¾º¤·¤¿¡¥¤³¤ì¤é¤Ï¤¤¤º¤ì¤â¥Á¥ª¥Õ¥§¥ó¤ÎÍÑÎ̤˰͸¤·¤ÆÊѲ½¤·¤¿¡¥¤³¤Î¤Û¤«¡¤¥Ê¥È¥ê¥¦¥àÇ»ÅÙ¤¬¥Á¥ª¥Õ¥§¥ó³ÆÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¤¤Þ¤¿¡¤¥«¥ê¥¦¥à¤ª¤è¤Ó±öÁÇÇ»ÅÙ¤¬25 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤ÆÍ­°Õ(p<0.05¡¤p<0.01)¤Ê¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¤¬¡¤¤¤¤º¤ì¤âÍÑÎ̤˰͸¤·¤¿ÊѲ½¤Ç¤Ï¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥ÁíÃÁÇòÇ»ÅÙ¡¤¥¢¥ë¥Ö¥ß¥óÇ»ÅÙ¡¤A/G È桤¥¯¥ì¥¢¥Á¥Ë¥óÇ»ÅÙ¤ª¤è¤Ó¥«¥ë¥·¥¦¥àÇ»Å٤ˤĤ¤¤Æ¤Ï¡¤Âоȷ²¤È¥Á¥ª¥Õ¥§¥ó³ÆÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(3) ´ï´±½ÅÎÌ(Table 9)

25 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤½ÅÎ̤ª¤è¤ÓÈæÂνÅÃͤȤâ¤ËÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÍ­°Õº¹¤Îǧ¤á¤é¤ì¤ë´ï´±¤Ï¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥100 mg/kg°Ê¾å¤ÎÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ´Î¡¤ª¤è¤Ó¿Õ¡¤ÎÈæÂνÅÃͤ¬Í­°Õ(p<0.01)¤Ê¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤ç£Â¡½ÅÎ̤¬Í­°Õ(p<0.01)¤ÊÄãÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤±¤ëÀºÁã¾åÂνÅÎ̤ÏÂоȷ²¤ÈƱÍͤǤ¢¤Ã¤¿¤¬¡¤²ò˶»þÂνŤ¬Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.01)¤ÊÄãÃͤò¼¨¤·¤¿¤³¤È¤«¤é¡¤ÈæÂνÅÃͤ¬Âоȷ²¤ÈÈæ³Ó¤·¤ÆÍ­°Õ(p<0.05)¤Ê¹âÃͤò¼¨¤·¤¿¡¥¶»Á£¡¤ÀºÁ㤪¤è¤Ó¹Ã¾õÁ£¤Ë¤Ä¤¤¤Æ¤Ï¡¤½ÅÎ̤ª¤è¤ÓÈæÂνÅÃͤȤâ¤ËÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ÇÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(4) ˶¸¡½ê¸«

´Î¡¤Ç¤Ï 400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ2Îã¤Ë°ÅÀÖ¿§²½¤¬¡¤¤Þ¤¿¡¤1Îã¤ËÂ࿧¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥¼ðÂç¤Ï¡¤¥Á¥ª¥Õ¥§¥ó³ÆÅêÍ¿·²¤Î1Î㤺¤Ä¤Ëǧ¤á¤é¤ì¡¤²«¿§²½¤¬¡¤Âоȷ²¤Î4Î㡤25 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î5Î㡤100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î3Î㤪¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¤¿¡¥¤³¤Î¤Û¤«¡¤Âоȷ²¤Î2Î㡤25¤ª¤è¤Ó100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î³Æ4Î㡤400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤Ë´Î¾®ÍÕ¤ÎÌÀÎƲ½¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

¿Õ¡¤Ç¤Ï¡¤ 400 mg/kgÅêÍ¿·²¤ËÈé¼Á¤Î´Ù±ú¤ª¤è¤ÓÂ࿧¤¬1Îã¤ß¤é¤ì¡¤100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¿ÕÆýƬ¤ÎÀÖ¿§²½¤¬1Îã¤ß¤é¤ì¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤25¤ª¤è¤Ó100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î³Æ1Î㡤Âоȷ²¤Î3Îã¤Ë¿ÕⳤγÈÄ¥¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥

Ç٤Ǥϡ¤Âоȷ²¡¤ 100¡¤¤ª¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î³Æ1Îã¤Ë°ÅÀÖ¿§ÅÀ¡¤Âоȷ²¤Î2Îã¤Ë³¥Çò¿§°è¡¤1Îã¤ËÇò¿§ÅÀ¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

¹Ã¾õÁ£¤Ç¤Ï 100¤ª¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î³Æ2Îã¤Ë¼ðÂ硤25 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤Ë°à½Ì¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥

°Ê¾å¤Î¤Û¤«¤Ë¡¤Âоȷ²¤Ç¤Ï¶»Á£¤ÎÀÖ¿§ÅÀ¡¤¿´Â¡¤ÎÇò¿§ÅÀ¤ª¤è¤ÓÀºÇ¹¤Î°à½Ì¤¬³Æ 1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¡¤25 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤ÏÉû¿Õ¤Î¼ðÂ礬2Îã¤Ë¡¤100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤ÏÀºÁã¾åÂΤηëÀ᤬1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¡¤400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤ç£Â¡¤Î°à½Ì¤òȼ¤¦Â࿧¡¤ÀºÁ㤪¤è¤ÓÀºÁã¾åÂΤΰà½Ì¤¬³Æ1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤¿åƬ¾É¤¬´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿¡¥

(5) ÉÂÍýÁÈ¿¥¸¡ºº½ê¸«(Table 10)

³Æ´ï´±¤Ë¤ª¤±¤ë´Ñ»¡½ê¸«¤ò°Ê²¼¤Ë¼¨¤¹¡¥

(¾®Ç¾)

400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤Ë¡¤III¤ª¤è¤ÓVI¡ÁXÍÕ¤ÎðùγºÙ˦Áؤ˸¶ɤ·¤Æ¡¤ðùγºÙ˦¤Î³ËÇ»½Ì¤òȼ¤¦¤´¤¯·ÚÅ٤ʲõ»à¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¤Çò¼ÁÈĤª¤è¤Óʬ»ÒÁؤËÊѲ½¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(´Î¡)

100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ë¤ª¤¤¤Æ¡¤¾®ÍÕÃæ¿´Éô¤Î´ÎºÙ˦¤ÎÈîÂ礬7Î㡤¥Þ¥¯¥í¥Õ¥¡¡¼¥¸¤Î¿»½á¤¬4Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¤¿¤¬¡¤¾®ÍÕÃæ¿´À­¤Î´ÎºÙ˦²õ»à¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Á´Îã¤Ë·ÚÅÙ¤Þ¤¿¤Ï¤´¤¯·ÚÅ٤ʾ®ÍÕÃæ¿´À­¤Î´ÎºÙ˦²õ»à¤È´ÎºÙ˦¤Î·ÚÅÙ¤ÊÈîÂ礬ǧ¤á¤é¤ì¡¤¤½¤Î¤¦¤Á¤Î11Îã¤Ë´ÎºÙ˦ºÙ˦¼Á¤Î¶Ñ¼Á²½¤Þ¤¿¤Ï¾®¶õ˦²½¤È¥Þ¥¯¥í¥Õ¥¡¡¼¥¸¤Î¿»½á¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥¾®ÍÕÃæ¿´Éô¤Î´ÎºÙ˦ºÙ˦¼Á¤Î¶Ñ¼Á²½¤ª¤è¤Ó¾®¶õ˦²½¤¬´Ñ»¡¤µ¤ì¤¿Îã¤Î¤¦¤Á¤Î2Îã¤Ë¤Ä¤¤¤ÆOil red OÀ÷¿§¤ò¹Ô¤Ã¤¿¤¬¡¤¾®¶õ˦²½¤·¤¿´ÎºÙ˦¤Ë¤ÏÀ÷¿§À­¤ò¼¨¤¹ðùγ¤Ï¤Û¤È¤ó¤Éǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥¤½¤Î¾¡¤Âоȷ²¤ª¤è¤Ó¥Á¥ª¥Õ¥§¥óÅêÍ¿·²¤Ë¾®Æù²ê¼ð¤ä¾®ÍÕÃæ¿´À­¤ª¤è¤Ó¼þÊÕÀ­¤Î´ÎºÙ˦¤Î»éËò½¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¤¬¡¤Âоȷ²¤È¥Á¥ª¥Õ¥§¥ó³ÆÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ËÉÑÅÙ¤ª¤è¤ÓÄøÅ٤κ¹¤Ï¸«¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

(¿Õ¡)

Eosinophilic body¤¬Âоȷ²¤Î1Î㡤25 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î8Î㡤100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î6Î㤪¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î5Îã¤Ëǧ¤á¤é¤ì¤¿¤¬¡¤400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¡¤Â¾¤ÎÅêÍ¿·²¤ÈÈæ³Ó¤·¤Æ¤è¤ê¿¿ô¤Îeosinophilic body¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤Âоȷ²¤Ç¤Ï12Î㡤25¤ª¤è¤Ó100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï³Æ10Î㤪¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï7Îã¤Ë°à½Ì¤ª¤è¤ÓºÆÀ¸À­¤ÎÇ¢ºÙ´É¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¤¬¡¤Âоȷ²¤È¥Á¥ª¥Õ¥§¥ó³ÆÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ËÉÑÅÙ¤ª¤è¤ÓÄøÅ٤κ¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥¤½¤Î¾¡¤¿ÕⳤγÈÄ¥¤¬¡¤Âоȷ²¤Î4Îã¤Ê¤é¤Ó¤Ë¡¤25 ¤ª¤è¤Ó100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î³Æ1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¡¤´Ö¼ÁÆâ¤Î¥ê¥ó¥Ñµå¤Î¿»½á¤¬¡¤Âоȷ²¤Î2Î㤪¤è¤Ó25 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤Ëǧ¤á¤é¤ì¤¿¡¥¤Þ¤¿¡¤Âоȷ²¤Ç¤Ï¡¤¿ñ¼Á¤Î¤´¤¯¾¯¿ô¤ÎÇ¢ºÙ´ÉÆâ¤Ë¾Ë»Ò±ßÃ줬2Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¡¤Èé¿ñ¶­³¦Éô¤Ë¤´¤¯·ÚÅ٤ʥ«¥ë¥·¥¦¥àÄÀÃ夬1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¤¿¡¥25 mg/kg ÅêÍ¿·²¤Ç¤Ï¿Õⳤ˰ܹԾåÈé¤Î¸Â¶ÉÀ­¤Î·ÚÅ٤ʲá·ÁÀ®¤¬1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¡¤100 mg/kgÅêÍ¿·²¤Ç¤ÏÈé¼Á¤ÎÇ¢ºÙ´É¤Î¤´¤¯·ÚÅ٤ʳÈÄ¥¤¬1Îã¤Ë¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

(ÇÙ)

Âоȷ²¤Î 4Î㤪¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î2Îã¤ÎÆ°Ì®Êɤ˥«¥ë¥·¥¦¥àÄÀÃ塤Âоȷ²¤Î9Î㤪¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î2Îã¤ËÇÙ˦Æâ¤ÎË¢Ë÷ºÙ˦¤Î½¸äȤ¬¤ß¤é¤ì¡¤¤½¤Î¤¦¤ÁÂоȷ²¤Î3Îã¤Ç¤Ï¥Þ¥¯¥í¥Õ¥¡¡¼¥¸¡¤¹¥Ãæµå¤ª¤è¤Ó¥ê¥ó¥Ñµå¤Î¿»½á¤òȼ¤¦ÇÙ˦±ê¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥

(ç£Â¡)

Âоȷ²¤ª¤è¤Ó 400 mg/kgÅêÍ¿·²¤ÎÁ´Îã¤Ë¿ñ³°Â¤·ì¤ª¤è¤Ó¿§ÁÇÄÀÃ夬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

(¿´Â¡)

Âоȷ²¤Î 4Î㤪¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤Ë¸Â¶ÉÀ­¤Î¤´¤¯·ÚÅ٤ʿ´¶Ú²õ»à¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

(ç¯æù)

Âоȷ²¤Î 1Î㤪¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î2Îã¤ËÇ´Ëì¾åÈé¤Î¤´¤¯·ÚÅ٤ʤӤޤóÀ­¤Î²á·ÁÀ®¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

(ÀºÁã¾åÂÎ)

Âоȷ²¤Î 1Î㤪¤è¤Ó400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î3Îã¤Ë¤´¤¯·ÚÅ٤ʥê¥ó¥Ñµå¤Î¿»½á¤¬¡¤¤Þ¤¿¡¤Âоȷ²¤Î1Îã¤Ë·ÚÅÙ¤ÊÀº»ÒÆù²ê¼ï¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¤¬¡¤400 mg/kgÅêÍ¿·²¤ÈÂоȷ²¤È¤Î´Ö¤ËÄøÅÙ¤ª¤è¤ÓÉÑÅ٤κ¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤ËÀººÙ´ÉÆâÀ¸¿£ºÙ˦¤Î²õ»à¡¦ÊÑÀ­¤¬Ç§¤á¤é¤ì¤¿¡¥

(ÀºÁã)

400 mg/kgÅêÍ¿·²¤Î1Îã¤ÎÀººÙ´É¤¬°à½Ì¤·¡¤À¸¿£ºÙ˦¤¬¸º¾¯¤·¤Æ¤ª¤ê¡¤´Ö¼ÁºÙ˦¤Î¤´¤¯·ÚÅ٤ʲá·ÁÀ®¤¬¤ß¤é¤ì¡¤¤½¤ÎÎã¤ÎÀºÁã¾åÂΤǤϴɹÐÆâ¤Ë²õ»à¤ª¤è¤ÓÊÑÀ­¤·¤¿À¸¿£ºÙ˦¤¬¤ß¤é¤ì¤¿¡¥

(ÂçǾ¡¤¶»Á£¡¤¹Ã¾õÁ£¡¤Éû¿Õ¤ª¤è¤ÓÀÔ¿ñ)

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(1) ˶¸¡½ê¸«

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(2) ´ï´±½ÅÎÌ(Table 9)

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(3) ÉÂÍýÁÈ¿¥½ê¸«(Table 10)

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1.¡¡À¸¿£³ØŪ¸¡ºº½ê¸«

1)¡¡¸òÇÛÀ®ÀÓ(Table 11)

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3)¡¡²«Âοô¡¤Ãå¾²¿ô¤ª¤è¤ÓÃ徲Ψ(Table 12)

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4)¡¡½Ð»ºÎ¨¤ª¤è¤ÓÇ¥¿±´ü´Ö(Table 12)

½Ð»ºÎ¨¤ª¤è¤ÓÇ¥¿±´ü´Ö¤ËÂоȷ²¤È¥Á¥ª¥Õ¥§¥ó³ÆÅêÍ¿·²¤È¤Î´Ö¤ÇÍ­°Õº¹¤Ïǧ¤á¤é¤ì¤Ê¤«¤Ã¤¿¡¥

2.¡¡½ÐÀ¸»ù½ê¸«

1)¡¡°ìÈ̾õÂÖ¤ª¤è¤ÓÀ¸Â¸À­(Table 12)

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Tel 0463-82-4751Fax 0463-82-9627

Correspondence
Authors:Tetsuji Nagao (Study director),
Mariko Shirota, Tomomi Morimura, Chiaki Watanabe
Hatano Research Institute, Food and Drug Safety Center
729-5 Ochiai, Hadano, Kanagawa, 257, Japan
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